UniQure и FDA больше не согласованы в отношении пути утверждения AMT-130

Из очень краткого пресс-релиза компании uniQure от 3 ноября 2025 года мы узнали, что компания больше не согласована с FDA в отношении продвижения своего препарата AMT-130. Всего несколько недель назад положительные новости из их текущих клинических испытаний произвели фурор в мире. Их целью было использовать эти данные для подачи заявки на получение лицензии на биологические препараты (BLA) для вывода AMT-130 на рынок в качестве препарата, изменяющего течение болезни Хантингтона (HD). Однако эта цель зависела от сохранения согласованности с FDA. Итак, что нам известно? Что это значит для AMT-130? И куда мы движемся отсюда?

Что нам известно

BLA, или заявка на получение лицензии на биологические препараты, — это формальное досье с информацией, которое компания использует для запроса разрешения на продажу биологического препарата, то есть терапии, созданной из живых организмов, таких как белки, клетки или генетический материал. AMT-130 считается биологическим препаратом, поскольку в нем используется (безвредный) вирус для доставки генетического материала — инструкций, необходимых для снижения уровня белка хантингтина в клетках мозга.

UniQure планировала подать свою BLA в FDA всего через несколько месяцев, в начале 2026 года. И до сих пор они были согласованы с FDA для подачи этой заявки, с самым последним обновлением согласования в июне 2025 года. Так что же произошло за последние 5 месяцев, что изменило это решение?

К сожалению, у нас есть только 30 000 футов обзора обновления после встречи uniQure с FDA, поскольку протокол этой встречи еще не был опубликован или передан uniQure. В пресс-релизе, полученном нами от компании, говорится, что «uniQure считает, что FDA в настоящее время больше не согласна с тем, что данные исследований фазы I/II AMT-130 по сравнению с внешним контролем, в соответствии с заранее определенными протоколами и планами статистического анализа, предоставленными FDA до проведения анализов, могут быть достаточными для предоставления основных доказательств в поддержку подачи BLA».

Таким образом, похоже, что основной проблемой, которую в настоящее время агентство имеет с полученными данными, является использование внешней контрольной группы сравнения. Это серьезный сдвиг по сравнению с последним обновлением, которое мы получили от uniQure этим летом, которое последовало за аналогичными сообщениями, датируемыми ноябрем 2024 года, когда они впервые сообщили, что поддерживают согласованность с FDA в отношении клинических конечных точек, необходимых для успешной подачи заявки на BLA.

Почему контрольная группа имеет значение?

Во многих клинических испытаниях препарат тестируется по сравнению с группой плацебо, которая представляет собой группу участников, получающих фиктивное лечение, например, таблетку сахара или, в данном случае, фиктивную операцию. Этот тип группы плацебо считается строгим способом для исследователей проверить, вызваны ли наблюдаемые ими эффекты лекарством или являются психосоматическими эффектами, которые может вызвать надежда на эффективное лечение. Разум невероятно силен! И иногда просто мысль о том, что вы получаете лечение, может оказывать положительное биологическое воздействие.

Первоначально клинические испытания AMT-130 проводились по сравнению с группой плацебо — небольшой группой людей, которым была сделана фиктивная операция. За ними наблюдали в течение первых 12 месяцев исследования, а после этого им была предоставлена возможность получить препарат. Однако из-за прогрессирующего характера HD и из-за того, что исследования генной терапии довольно продолжительны, некоторые из этих людей больше не соответствовали критериям включения, используемым для испытания.

Из-за этого в дальнейшем исследование было разработано для сравнения людей, получавших AMT-130, с «внешней контрольной группой», которая состояла из людей, участвовавших в Enroll-HD.

Хотя внешняя контрольная группа является менее строгим способом тестирования препарата, некоторые люди считают его более этичным способом тестирования препаратов генной терапии, находящихся на ранних клинических стадиях. Хотя эти группы сравнения естественного течения могут дать нам представление о том, соответствует ли препарат определенным показателям, особенно на ранних этапах, они могут быть недостаточно надежными, чтобы предоставить убедительные доказательства того, что генная терапия может быть эффективной. И, похоже, именно это лежит в основе нынешнего расхождения во мнениях с FDA, несмотря на их предыдущее согласие с этим подходом.

Что это значит для AMT-130?

Решение FDA не соглашаться с тем, что внешняя контрольная группа может быть использована для подачи заявки на BLA, не меняет данные. Это просто означает, что FDA хотела бы увидеть больше данных, возможно, из испытания, разработанного с группой плацебо-контроля, прежде чем двигаться вперед с BLA для AMT-130.

Мы знаем, что это станет огромным разочарованием для многих в сообществе HD, особенно потому, что это решение кажется немного запутанным. Хотя обозначение «Прорывная терапия» и обозначение «Передовая терапия регенеративной медицины» (RMAT) были присвоены AMT-130 на основе использования внешней контрольной группы сравнения, этого больше не кажется достаточным для агентства.

Причина изменения мнения агентства в настоящее время неясна. Однако это делает сроки продвижения AMT-130 менее ясными, с дополнительной неопределенностью, поскольку приостановка работы правительства США продолжается.

AMT-130 продолжит продвигаться

Несмотря на эти неутешительные новости, это не означает, что это конец пути для AMT-130, и это не меняет того, что показывают данные. Данные по-прежнему указывают на то, что AMT-130, по-видимому, в основном безопасен и хорошо переносится, и по сравнению с внешней контрольной группой, похоже, оказывает значимое влияние на прогрессирование HD. Это по-прежнему является самым убедительным доказательством того, что изменение течения болезни HD может быть возможным. Это то, что доктор Эд Уайлд называет «точкой сохранения» в истории разработки лекарств от HD — точкой прогресса, к которой сообщество может вернуться, извлечь уроки и развиваться, даже когда мы сталкиваемся с неожиданными проблемами на этом пути.

Однако это может изменить сроки, когда AMT-130 можно будет ожидать для сообщества HD. В их недавнем объявлении говорится, что «uniQure ожидает получить окончательный протокол в течение 30 дней после встречи и планирует срочно взаимодействовать с FDA, чтобы найти путь для своевременного ускоренного утверждения AMT-130». Поэтому мы ожидаем, что uniQure продолжит продвигать AMT-130 для сообщества HD в США.

Кроме того, uniQure сообщила, что они также работают с регулирующими органами в Европе и Великобритании. И продвижение на одном рынке будет продвижением для HD во всем мире. Не только для членов сообщества HD, которые живут в этих странах, но и потому, что одобрение в других странах может облегчить путь к одобрению в других.

Мы двигаемся вперед — вместе

Некоторым эти новости покажутся неудачей, особенно тем, кто, возможно, был охвачен величием недавних заголовков об обнаружении «лекарства» или «лечения» от HD. Но наука всегда прогрессирует постепенно, а не огромными скачками. Иногда это постепенное продвижение не является линейным, что мы и наблюдаем сейчас с расхождением во мнениях между uniQure и FDA.

Важно то, что ничего принципиально не изменилось в том, что мы знаем. Данные об AMT-130 остаются прежними. Он по-прежнему безопасен и хорошо переносится, и данные свидетельствуют о том, что препарат может изменить прогрессирование заболевания. Предыдущие разочарования в испытаниях для сообщества HD были связаны с проблемами безопасности или эффективности, чего здесь не происходит. Это разочарование связано с расхождением во мнениях между производителем лекарств и одним регулирующим органом относительно того, что может потребоваться для продвижения лекарства на следующий этап.

В настоящее время неясно, почему FDA больше не согласна с тем, что внешней группы сравнения достаточно, после того как они определили, что это было всего 5 месяцев назад. Однако, учитывая приверженность uniQure продвижению AMT-130, их заявленный план продолжать срочно взаимодействовать с FDA и текущую работу с регулирующими органами в Европе и Великобритании, это всего лишь отступление в продолжающемся продвижении препарата, изменяющего течение болезни HD.

Краткое изложение

• Обновление UniQure: В пресс-релизе от 3 ноября 2025 года компания uniQure объявила, что она больше не согласована с FDA в отношении того, как продвигать свою генную терапию AMT-130 для лечения болезни Хантингтона.
• Ключевой вопрос: FDA теперь не согласна с использованием внешней контрольной группы (из данных Enroll-HD) в качестве основного сравнения эффективности в заявке на получение лицензии на биологические препараты (BLA).
• Предыстория: UniQure была согласована с FDA еще в июне 2025 года, с планами подать BLA в начале 2026 года. Этот сдвиг меняет эту траекторию.
• Почему это важно: Внешний контроль может быть менее строгим, чем группы плацебо, хотя некоторые могут считать его более этичным для инвазивных, разовых методов лечения, таких как генная терапия. FDA, похоже, теперь хочет получить более надежные, контролируемые данные.
• Влияние: Сами данные не изменились. AMT-130 по-прежнему кажется безопасным, хорошо переносимым и потенциально изменяющим течение болезни, но сроки утверждения теперь не определены.
• Следующие шаги: UniQure получит протокол встречи в течение 30 дней и планирует «срочно» возобновить взаимодействие с FDA, чтобы найти новый путь утверждения, продолжая работу с регулирующими органами в Европе и Великобритании.
• Общая картина: Это нормативное расхождение, а не научная неудача. Это отражает медленный, итеративный характер разработки лекарств. Прогресс продолжается, просто по другому графику.