Первый участник получил дозу препарата в исследовании PRECISE-HD придипидина

Официально началось новое клиническое исследованиеКлиническое исследование — тщательно спланированное исследование, направленное на изучение влияния лекарственного препарата на человека. болезни Гентингтона (БГ), что стало ещё одним важным шагом в поиске методов лечения, способных замедлить прогрессирование заболевания. Компании Prilenia Therapeutics и Ferrer объявили в публикации в LinkedIn, что первый участник получил дозу препарата в клиническом исследовании 3-й фазы PRECISE-HD, в котором тестируется исследуемый препарат придипидин.

Ещё один шанс для придипидина

Постоянные читатели HDBuzz, возможно, помнят придипидин. Придипидин прошёл один из самых долгих и извилистых путей разработки среди всех экспериментальных методов лечения БГ. Изначально разработанный как средство для лечения двигательных симптомов, в ранних клинических исследованиях он не достиг своих основных целей, несмотря на неоднозначные намёки на пользу в некоторых тестах.

В 2023 году крупное исследование 3-й фазы PROOF-HD не достигло своей основной цели — замедления прогрессирования заболевания у всех участников. Однако запланированный анализ данных показал, что у людей, не принимавших антидофаминергические препараты (АДП), по-видимому, была большая польза от придипидина, чем у тех, кто принимал эти препараты. АДП — это лекарства, обычно назначаемые для лечения хореи или психиатрических симптомов.

Эти результаты побудили к обсуждениям с регулирующими органами и сообществом БГ о том, как лучше всего определить, была ли эта очевидная польза реальной. В результате появилось исследование PRECISE-HD: новое подтверждающее исследование, специально разработанное для проверки этой гипотезы.

Что такое PRECISE-HD?

PRECISE-HD — это глобальное исследование 3-й фазы, в которое планируется включить около 400 человек в возрасте от 23 до 65 лет с ранней и средней стадией БГ в 75 клинических центрах в Северной Америке и Европе.

Участники будут случайным образом распределены в две группы для получения либо придипидина, либо плацебоплацебо Плацебо — это фиктивное лекарство, не содержащее активных ингредиентов. Эффект плацебо — это психологический эффект, который заставляет людей чувствовать себя лучше, даже если они принимают таблетку, которая не работает.. В течение первых двух недель они будут принимать по одной капсуле внутрь каждое утро, затем утром и днём, в течение одного года. В течение года участники посетят клинику 6 раз, и у них будет 5 проверок безопасности по телефону. Это двойное слепое исследование, то есть ни участники, ни исследователи не знают, кто какое лечение получает в этот период. Те, кто завершит этот этап, получат возможность продолжить участие в двухлетнем исследовании, известном как открытое продлённое исследование, где все получают придипидин.

Чтобы лучше оценить подгруппу, которая ранее, по-видимому, получала пользу, в исследование будут включены люди, которые в последнее время не лечились антидофаминергическими препаратами.

Исследователи будут измерять, влияет ли придипидин на несколько аспектов БГ, включая общее прогрессирование заболевания (с использованием композитной Унифицированной шкалы оценки болезни Гентингтона, или cUHDRS), повседневное функционирование, двигательные симптомы, мышление и когнитивные функции, речь и качество жизни.

Как может действовать придипидин?

В отличие от терапий, снижающих уровень хантингтина, придипидин не воздействует напрямую на ген или белок хантингтина. Вместо этого он воздействует на белок, называемый сигма-1 рецептором, который, как считается, помогает нервным клеткам справляться со стрессом и поддерживает несколько путей, участвующих в поддержании здоровой функции мозга. Лабораторные исследования показывают, что эта передача сигналов может способствовать выживанию и устойчивости нервных клеток, хотя вопрос о том, приводит ли это к замедлению прогрессирования БГ у людей, ещё предстоит доказать.

Почему первый участник имеет значение?

Получение дозы первым участником является важным операционным этапом. Это означает, что исследование вышло за рамки планирования и одобрения регулирующими органами и перешло на этап, когда участники активно получают лечение.

Однако это ещё ничего не говорит нам о том, работает ли препарат. Клинические исследования такого масштаба требуют большого количества участников и длительного наблюдения, прежде чем исследователи смогут определить, появятся ли какие-либо различия между группами лечения и плацебоплацебо Плацебо — это фиктивное лекарство, не содержащее активных ингредиентов. Эффект плацебо — это психологический эффект, который заставляет людей чувствовать себя лучше, даже если они принимают таблетку, которая не работает.. Как всегда, важно дождаться полных результатов исследования, прежде чем делать выводы.

Взгляд в будущее

PRECISE-HD разработано, чтобы ответить на очень конкретный вопрос: могут ли обнадёживающие сигналы, наблюдавшиеся ранее в тщательно отобранной группе участников, быть подтверждены в строгом клиническом исследовании с достаточной статистической мощностью?

В случае успеха исследование может предоставить доказательства, необходимые для поддержки ещё одной регуляторной проверки придипидина. Если нет, оно всё равно предоставит ценную информацию, которая поможет сообществу БГ лучше понять, какие терапевтические подходы, вероятно, принесут пользу людям, живущим с болезнью Гентингтона, а какие — нет.

На данный момент введение дозы первому участнику является ещё одним обнадёживающим признаком того, что конвейер клинических исследований БГ продолжает двигаться вперёд. Каждое новое исследование приближает сообщество к пониманию того, какие методы лечения могут иметь значимое значение для семей, затронутых болезнью Гентингтона.

Краткое содержание:

• Первый участник получил дозу препарата в глобальном исследовании 3-й фазы PRECISE-HD придипидина.
• В исследование будет включено около 400 человек с ранней и средней стадией БГ, которые в последнее время не принимали антидофаминергические препараты.
• PRECISE-HD следует за более ранними результатами, предполагающими, что эта подгруппа может получить большую пользу от придипидина, чем более широкая популяция БГ.
• Исследование предназначено для определения того, может ли придипидин замедлить прогрессирование БГ, но ещё слишком рано говорить о том, будет ли препарат успешным.
• Более подробную информацию об этом исследовании можно найти на веб-сайте Prilenia и ClinicalTrials.gov