PROOF в публикации: нарезка данных о придопидине

Придопидин исследуется в качестве средства для лечения болезни Хантингтона (БГ) с начала 2000-х годов. Последнее испытание 3-й фазы, в котором проверялось, может ли придопидин улучшить признаки и симптомы БГ, — исследование под названием PROOF-HD — не достигло своих основных целей. Более того, этим летом мы узнали, что Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) не приняло заявку компании Prilenia на продажу придопидина для лечения БГ в Европе.

Хотя мы уже давно знаем об общих результатах исследования PROOF-HD, важно отметить новую важную веху в исследованиях: публикацию результатов исследования в медицинском журнале. Публикация данных клинических испытаний может занять немало времени — особенно в таком престижном журнале, как Nature Medicine, где появились результаты PROOF-HD.

Это важная возможность для исследователей, участвующих в данном клиническом испытании, рассказать обо всех деталях и поделиться подробными анализами, которые могут помочь определить дальнейшие шаги по созданию препарата. Давайте разберемся в том, что сообщают исследователи PROOF-HD.

Что добавляет газета

Компания Prilenia публично делилась данными исследования PROOF-HD в течение последних нескольких лет на конференциях по HD и других научных мероприятиях. В недавней статье повторяются основные положения: в целом, придопидин не улучшил функционирование и движение людей с БГ по сравнению с плацебо.

Как и в любой публикации о клинических испытаниях, в этой рассматриваются все тонкости полученных данных, включая случаи нарушения безопасности и побочные эффекты. Важно отметить, что придопидин остается безопасным и хорошо переносится подавляющим большинством участников.

Самое примечательное в этой работе то, что в ней большое внимание уделено анализу, в котором участники были разделены на разные группы в зависимости от того, какие еще лекарства они принимали во время участия в исследовании. Как и в большинстве исследований HD, в PROOF-HD людям разрешалось продолжать принимать препараты для контроля хореи, такие как тетрабеназин и дейтетрабеназин, а также препараты, которые могут помочь как с хореей, так и с поведенческими симптомами, такие как рисперидон и оланзапин — среди многих других. Эти антидофаминергические препараты (АДМ) обычно используются для лечения различных двигательных и психиатрических симптомов БГ.

Когда компания Prilenia проанализировала данные только тех, кто не принимал АДМ (менее половины участников), они заметили некоторые потенциальные тенденции. Начиная примерно с шести месяцев и до года, те, кто принимал придопидин и не принимал АДМ, казалось, были немного лучше по некоторым клиническим тестам на функциональность, движение и мышление, чем те, кто принимал плацебо. Но к концу исследования (около 18 месяцев) этого уже не происходило — показатели обеих групп снизились примерно на одинаковую величину.

Добывайте данные для большего

В этой недавней работе большое внимание уделяется тому, как данные были нарезаны, проанализированы и рассмотрены с разных сторон, чтобы найти хоть какие-то намеки на то, что придопидин может оказаться полезным для некоторых людей с БГ. Они использовали специальные математические и статистические методы, чтобы задать больше вопросов о всей группе участников, а также только о тех, кто принимал АДМ.

Например, если рассматривать показатели с помощью многосторонней клинической оценки, которая объединяет информацию из нескольких тестов по всему спектру симптомов БГ (cUHDRS), какой процент людей улучшился на 5% или более? В группе придопидина этому порогу соответствовало больше людей, чем в группе плацебо, но в зависимости от участников и временных точек, которые они анализировали, этот результат не всегда был однозначным. С другой стороны, отдельные тесты на движение и память также дали довольно неоднозначные результаты.

Некоторые из этих анализов были запланированы с самого начала (pre-specified), в то время как другие были решены позже (post hoc). В статье содержится четкая формулировка о том, что результаты следует интерпретировать с осторожностью — и интерпретация на самом деле сложна. В меньшинстве участников, которые не принимали обычных лекарств для лечения симптомов БГ, наблюдались некоторые многообещающие тенденции. Но поскольку размеры групп были невелики, авторы заявляют, что «результаты не могут быть использованы для окончательных выводов», а это значит, что результаты следует воспринимать с большой щепоткой соли.

Прогресс в публикации

Исследование PROOF-HD было призвано выяснить, безопасен ли придопидин и эффективен ли он для замедления снижения функции и симптомов движения у людей с БГ. К сожалению, исследование не достигло ни первичных, ни вторичных конечных точек — общих целей. Учитывая положительные тенденции, которые наблюдались у части людей, участвовавших в исследовании, возможно, что еще одно исследование в другом сегменте населения БГ (тех, кто не лечит свои симптомы с помощью АДМ) может иметь определенные перспективы, или что небольшие изменения могут быть более значимыми с течением времени. Эта надежда поддерживала придопидин на протяжении 20 лет исследований, в ходе которых проводились испытания, различающиеся режимами дозирования, популяциями участников БГ и показателями результатов, в поисках доказательств пользы. Эта надежда побуждает компанию Prilenia и ее партнера Ferrer продолжать разработку.

Даже когда исследования экспериментальных методов лечения БГ оказываются не такими, как мы надеялись, публикация — это золотой стандарт ответственного обмена данными в научном сообществе. Процесс публикации — который иногда может занимать годы — позволяет тщательно изучить, проанализировать и представить все необходимые данные. Статья о клиническом исследовании появляется благодаря усилиям исследователей, клиницистов и ученых, проводивших исследование, а также внешних рецензентов и руководящих комитетов, в которые часто входят члены сообщества.

Надежда и человеческая изменчивость

Публикация — это еще и возможность создать историю, способствующую развитию импульса, в данном случае сфокусировавшись на подмножестве данных. ADM включают в себя довольно много препаратов, которые помогают справиться с целым рядом симптомов БГ, от нежелательных движений и поведения до нарушений сна и тревожности. Каждый человек по-разному реагирует на назначенные ему препараты, особенно по мере прогрессирования такого сложного заболевания, как БГ. В этой статье подчеркивается, что АДМ, хотя и важны для лечения БГ, вносят определенную вариабельность в тесты, предназначенные для измерения изменений в движении, мотивации и решении проблем. Короче говоря, люди и здоровье сложны.

Есть надежда, что по-настоящему эффективный препарат сможет преодолеть эту вариабельность. Некоторые ученые и врачи считают, что если определенные подгруппы людей могут получать пользу от придопидина, то дальнейшие исследования должны прояснить, какие именно, и определить, как лучше измерить значимые изменения. Другие сомневаются в целесообразности продолжения испытаний. Что очевидно, так это огромный вклад сообщества людей с БГ: множество смелых людей, которые участвовали в PROOF-HD и других испытаниях придопидина, некоторые из которых почувствовали, что препарат изменил их жизнь к лучшему.

Резюме

• Придопидин испытывается при БГ уже более 20 лет; исследование фазы 3 PROOF-HD не достигло своих основных целей
• Препарат был безопасен и хорошо переносился, но не показал общей пользы по сравнению с плацебо
• Анализ подгрупп намекнул на краткосрочные улучшения у участников , не принимавших антидофаминергические препараты, но они исчезли к 18 месяцам.
• Результаты были исследовательскими и не окончательными, поэтому их следует интерпретировать с осторожностью
• Публикация в журнале Nature Medicine делает доступными все данные, обеспечивая прозрачность и обучение сообщества HD.