Первые участники получили дозу в новом испытании POINT-HD по снижению уровня хантингтина
В рамках POINT-HD началось введение препарата RG6496 первым участникам, что является ранним, но важным шагом для нового селективного подхода к снижению уровня хантингтина.
Внимание: Автоматический перевод — возможность ошибок
Чтобы как можно быстрее распространить новости об исследованиях и испытаниях HD среди как можно большего числа людей, эта статья была автоматически переведена искусственным интеллектом и еще не была проверена редактором-человеком. Хотя мы стараемся предоставлять точную и доступную информацию, переводы ИИ могут содержать грамматические ошибки, неправильные толкования или неясные формулировки.Для получения наиболее достоверной информации, пожалуйста, обратитесь к оригинальной английской версии или вернитесь позже, чтобы получить полностью отредактированный человеком перевод. Если Вы заметили существенные проблемы или если Вы являетесь носителем этого языка и хотели бы помочь в улучшении точности перевода, пожалуйста, обращайтесь по адресу editors@hdbuzz.net.
Новое клиническое исследование болезни Гентингтона (БГ) достигло важной вехи: первые участники получили дозу в POINT-HD, исследовании Фазы 1, тестирующем новый, селективный препарат для снижения уровня хантингтина. RG6496 разработан для снижения только уровней экспандированной формы хантингтина (HTT), сохраняя при этом уровни обычного HTT. Эта волнующая новая веха возможна только благодаря мужеству и щедрости участников и их семей, которые помогают продвигать исследования БГ для всех. Давайте углубимся в это новое испытание и узнаем, какой препарат они тестируют.
Биология БГ: основы
Прежде чем мы углубимся в детали этого клинического исследования, кратко напомним об основах биологии БГ. У каждого человека есть две копии гена HTT: одна от матери и одна от отца.
У людей с БГ одна из этих копий содержит расширенный участок ДНК, что приводит к выработке дефектного, «экспандированного» белка HTT, в то время как другая копия производит здоровый, или обычный неэкспандированный, белок HTT. Обе копии гена активны, поэтому люди с БГ обычно производят как обычный, так и экспандированный HTT на протяжении всей своей жизни.
Поскольку БГ наследуется доминантным путем, одной экспандированной копии достаточно, чтобы вызвать заболевание, и каждый ребенок пораженного родителя имеет 50% шанс унаследовать экспандированный ген.
Что такое POINT-HD?
POINT-HD — это клиническое исследование Фазы 1, спонсируемое компанией Roche. В исследовании тестируется экспериментальный препарат RG6496, разработанный в партнерстве с Ionis Pharmaceuticals. Этот препарат предназначен для снижения только уровней дефектного, экспандированного белка HTT, вызывающего БГ, оставляя при этом обычный белок нетронутым.
Исследования Фазы 1 в первую очередь сосредоточены на безопасности. RG6496 впервые тестируется на людях, поэтому основные цели — понять, насколько он безопасен, как он ведет себя в организме и как люди его переносят. Исследователи также будут измерять уровни экспандированного белка HTT в спинномозговой жидкости, что может помочь в проведении будущих исследований.
POINT-HD отделено от других исследований БГ компании Roche, включая текущее исследование Фазы 2 GENERATION-HD2 томинерсена и исследование генной терапии Фазы 1, над которым они работают со Spark Therapeutics. Оба этих других исследования направлены на снижение общего уровня HTT — как обычного, так и экспандированного белков.
Селективный подход к снижению уровня HTT
RG6496 относится к классу препаратов, называемых антисмысловыми олигонуклеотидами, или ASO. Этот ASO нацелен на молекулы-мессенджеры HTT, которые являются копиями гена HTT, создаваемыми клеточным аппаратом, кодирующим инструкции для производства белка HTT. Как и другие ASO в исследованиях БГ, он вводится путем люмбальной пункции, также известной как спинномозговая пункция, в жидкость, омывающую головной и спинной мозг.
Что отличает RG6496 от томинерсена, другого ASO, разработанного компанией, так это то, что он разработан как селективный. Вместо снижения уровней белка HTT из обеих копий гена, иногда называемого общим HTT, он направлен на снижение только экспандированной версии, щадя при этом здоровый белок HTT.
Препарат делает это, нацеливаясь на крошечное генетическое различие, называемое однонуклеотидным полиморфизмом (известным как SNP, произносится «снип»), которое находится на экспандированном гене HTT у некоторых людей с БГ. Этот «генетический указатель» позволяет препарату различать дефектные и здоровые копии гена.
Согласно крупным генетическим базам данных, включая глобальное эпидемиологическое исследование БГ компании Roche, около 40% людей с БГ, как считается, несут этот конкретный SNP на своем экспандированном гене HTT. Только люди, несущие этот генетический маркер, имеют право потенциально получать RG6496.
Хотя наличие ограничения в этом клиническом исследовании может показаться обескураживающим, это исследование направлено на проверку принципа действия этого подхода. Если он сработает, Roche сможет затем работать над выявлением других SNP, которые могут быть целью для оставшихся 60% населения с БГ. В случае успеха конечной целью будет лечение как можно большего числа людей с БГ!
Кто может принять участие в этом испытании?
POINT-HD планирует набрать 40 взрослых в возрасте от 25 до 65 лет, имеющих ранние или легкие симптомы БГ и соответствующих дополнительным критериям исследования. Перед тем как стать участниками, добровольцы проходят скрининг, чтобы определить, являются ли они носителями целевого SNP, необходимого для действия препарата.
Исследование состоит из двух частей и продлится около двух лет в общей сложности:
Часть 1 продлится около семи месяцев и является плацебо-контролируемой. Участники случайным образом распределяются для получения либо однократной дозы RG6496, либо плацебо, при этом трое из четырех участников получают исследуемый препарат.
Часть 2 — это открытое расширение, длящееся около 13 месяцев, в котором все участники получают RG6496.
Участники будут регулярно посещать клинику и выполнять некоторые цифровые задания на смартфоне, предоставленном для исследования.
Где проводится исследование?
POINT-HD стартовало с исследовательскими центрами в Новой Зеландии и Австралии, где первые участники уже получили дозу. Эти страны являются привлекательными местами для многих компаний для начала ранних стадий клинических испытаний, поскольку они имеют быстрые регуляторные и этические одобрения, а также сильную клиническую инфраструктуру с множеством налоговых льгот для компаний, работающих там. Вместе с высокой вовлеченностью участников и эффективными системами испытаний это позволяет быстро начинать исследования и, надеюсь, генерировать высококачественные данные, все это для ускорения разработки лекарств.
Ожидается, что исследование также скоро начнется в Аргентине, а затем последуют дополнительные страны и центры после получения регуляторных и этических одобрений. Подробная информация об участвующих центрах будет опубликована в публичных реестрах испытаний, таких как ClinicalTrials.gov, и на веб-сайте Roche ForPatients по мере расширения исследования.
Благодарность участникам
Каждое клиническое испытание начинается с людей, готовых быть первыми. Участники Фазы 1, в частности, шагают в неизвестность, чтобы исследователи могли узнать, достаточно ли безопасна новая идея для дальнейшего изучения.
Начало дозирования в POINT-HD — это момент, чтобы отметить этих людей и семьи, а также организации пациентов с БГ и консультантов, которые помогли сформировать исследование. Их участие гарантирует, что испытания не только научно обоснованы, но и максимально уважительны и практичны для участвующих людей.
POINT-HD все еще находится на очень ранней стадии, и потребуется гораздо больше исследований, прежде чем кто-либо узнает, сможет ли RG6496 однажды стать методом лечения. Но каждое новое исследование добавляет еще один кусочек к головоломке и еще одну причину для осторожного оптимизма, поскольку исследования БГ продолжают продвигаться вперед.
Краткое изложение
- Началось новое исследование болезни Гентингтона Фазы 1, тестирующее RG6496, первый в своем роде селективный препарат для снижения уровня HTT.
- RG6496 разработан для снижения только вызывающего заболевание, экспандированного белка HTT, сохраняя при этом обычный белок, который важен для здоровых клеток.
- Препарат нацелен на специфический генетический маркер, обнаруженный примерно у 40% людей с БГ.
- POINT-HD в первую очередь сосредоточено на безопасности, переносимости и поведении препарата в организме, а также на измерении уровней экспандированного HTT в спинномозговой жидкости для руководства будущими исследованиями.
