Терапия зубной феей? Стволовые клетки из зубов протестированы в небольшом исследовании болезни Хантингтона

В небольшом исследовании из Бразилии изучалось, могут ли стволовые клетки из пульпы человеческого зуба, мягкой ткани внутри зубов, помочь людям с болезнью Хантингтона (БГ). Результаты намекают на небольшие улучшения по некоторым показателям движения, но в исследовании было мало участников, за которыми следили в течение короткого периода времени, и остается много вопросов, которые вызывают тревогу.

Привлекательность стволовых клеток

Стволовые клетки уже давно захватили воображение ученых и семей, страдающих от нейродегенеративных заболеваний. Эти универсальные клетки могут делиться и превращаться в различные типы клеток, предлагая обнадеживающую возможность того, что они могут восстанавливать или заменять поврежденные ткани мозга.

Лечение стволовыми клетками было успешным при других заболеваниях, таких как травмы спинного мозга и иммунодефицитные заболевания. Они также появляются в качестве лечения некоторых дегенеративных состояний, таких как дегенерация желтого пятна, когда зрение теряется из-за гибели клеток в сетчатке.

При БГ, когда нейроны постепенно отмирают в течение десятилетий, стволовые клетки предлагают привлекательную перспективу. Но пока они не оправдали этих надежд, и ни одна терапия на основе стволовых клеток не доказала, что замедляет или останавливает прогрессирование БГ.

Стволовые клетки могут быть получены из различных источников. Эмбриональные стволовые клетки происходят из эмбрионов (что, возможно, неудивительно). Взрослые стволовые клетки более специфичны для тканей и находятся в мозге, костном мозге или кишечнике. А плюрипотентные стволовые клетки могут быть созданы в лаборатории из клеток кожи или крови.

Какое отношение зубы имеют к БГ?

Новый поворот в этом последнем исследовании из Бразилии заключается в том, откуда берутся стволовые клетки. Исследователи использовали стволовые клетки пульпы человеческого зуба, собранные из мягкой ткани внутри зубов, для создания экспериментальной терапии под названием NestaCell. Считается, что эти клетки, возможно, поддерживают нейроны и уменьшают воспаление.

Могут ли стволовые клетки из наших зубов действительно помочь защитить мозг при БГ? Команда надеялась ответить на этот вопрос, изучая внутривенные инфузии стволовых клеток.

Исследование в двух словах

Исследователи во главе с доктором Джойс Маседо Санчес Фернандес и ее коллегами провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II, золотой стандарт для тестирования новой терапии.

Люди с БГ были включены в исследование и случайным образом распределены в одну из трех групп:

• Низкая доза: 1 миллион клеток на килограмм массы тела, 13 участников
• Высокая доза: 2 миллиона клеток на килограмм массы тела, 12 участников
• Плацебо: неактивная инфузия, 7 участников

Участники получили девять внутривенных инфузий в течение 11 месяцев. Основным результатом для определения успеха исследования была Общая оценка моторики по Унифицированной шкале оценки БГ (UHDRS-TMS), показатель двигательных проблем. Другие показатели включали Общую функциональную способность (TFC) (навыки повседневной жизни), Общую оценку хореи (непроизвольные движения) и МРТ-сканирование для отслеживания изменений в структуре мозга.

Что они обнаружили?

Безопасно и хорошо переносится

Во-первых, хорошие новости: NestaCell оказалась безопасной. Никаких серьезных побочных эффектов не было связано с лечением, и общая частота легких побочных эффектов была одинаковой во всех группах. Это обнадеживающий первый шаг для любой новой терапии.

Намеки на пользу

Исследователи также сообщили о некоторых улучшениях симптомов БГ. Обе группы, получавшие лечение, показали лучшие результаты по UHDRS-TMS (движение), чем плацебо. В группе с более высокой дозой также улучшилась функциональная способность, что свидетельствует о возможной пользе в повседневной жизни.

МРТ-сканирование намекнуло на более медленную потерю ткани мозга у пациентов, получавших лечение, хотя эти различия не были статистически значимыми, что означает, что они могли быть случайными.

Таким образом, лечение казалось безопасным, и некоторые цифры двигались в правильном направлении. Это интригует, но недостаточно, чтобы быть уверенным в реальной клинической пользе.

Почему мы должны быть осторожны

Как бы ни было заманчиво прийти в восторг, есть несколько веских причин смотреть на эти результаты с осторожностью.

1. Небольшое исследование и короткий период наблюдения

Всего 32 человека завершили исследование, которые были разделены на три группы, это было небольшое исследование. В каждой группе было примерно дюжина человек, поэтому несколько участников, которые преуспевают (или плохо), могут сместить средние значения.

И исследование длилось менее года, почти наверняка слишком мало, чтобы знать, сохранится ли какая-либо польза при заболевании, которое медленно меняется в течение десятилетий. Это также ограниченный период времени для измерения долгосрочных негативных эффектов, которые могут возникнуть, таких как опухоли, которые обычно отслеживаются в исследованиях стволовых клеток.

2. Нет четкого механизма

Также неясно, как инъекция этого типа стволовых клеток может помочь. Исследователи предполагают, что эти клетки выделяют полезные факторы, которые достигают мозга, но в действительности стволовые клетки, введенные в кровоток, обычно быстро отфильтровываются. Нет убедительных доказательств того, что эти клетки могут пересекать гематоэнцефалический барьер или напрямую влиять на конкретные факторы БГ. Другими словами, нет убедительного биологического объяснения, почему это должно работать.

Исследователи также упоминают результаты своей собственной доклинической работы на мышах, которые показывают, что эти введенные зубные стволовые клетки редко достигают мозга. Клетки сначала попадают в легкие, прежде чем попасть в остальную часть тела, и только около 2% попадают в мозг. Кроме того, их другие исследования, по-видимому, показывают, что клетки не «приживаются» в долгосрочной перспективе, что означает, что они не поселяются на постоянное место жительства у мышей. Хотя это хорошо для предотвращения образования опухолей (что всегда является серьезной проблемой для исследований стволовых клеток), это также означает, что они могут не задерживаться и не выполнять положительные функции.

3. Избирательные улучшения

Улучшились только некоторые показатели, и не было четкой закономерности доза-реакция (более высокие дозы явно не приводили к лучшим результатам). «Тенденция» МРТ не была статистически значимой. Когда несколько результатов показывают изменения, а другие нет, и когда эффекты невелики, существует реальный риск того, что очевидные преимущества связаны со случайностью, а не с самим лечением.

Стволовые клетки и БГ: долгая, ухабистая дорога

Терапия стволовыми клетками при БГ изучалась на протяжении десятилетий, от трансплантации фетальных клеток в 1990-х годах до мезенхимальных стволовых клеток, полученных из костного мозга, в последнее время. Несмотря на неоднократные усилия, ни один из них убедительно не замедлил и не обратил вспять прогрессирование БГ в контролируемых исследованиях.

Почему? Оказывается, сложную проводку мозга чрезвычайно трудно восстановить. Введенные стволовые клетки нелегко интегрируются в нейронные сети, и простое помещение их в организм, особенно через кровоток, не гарантирует, что они достигнут или восстановят мозг. NestaCell добавляет интересную новую главу в эту историю, но она принципиально не меняет основные проблемы.

Другие группы изучают стратегии восстановления мозга, основанные на более четкой биологии. Недавняя работа предполагает, что можно уговорить взрослый мозг регенерировать конкретные нейроны, потерянные при БГ, потенциально восстанавливая схему, а не просто поддерживая ее. Параллельно ученые разрабатывают методы перепрограммирования глиальных клеток поддержки в новые, функциональные нейроны, предлагая более целенаправленный подход «заменить то, что потеряно». Эти усилия на ранней стадии все еще далеки от клиники, но они указывают на будущее регенеративной терапии, которая опирается на более прочную науку.

Надежда, шумиха и здоровый скептицизм

Исследования стволовых клеток часто вызывают волнение и заголовки, потому что идея «регенерации» мозга так убедительна. Но для сообщества БГ крайне важно отличать научную надежду от преждевременной шумихи.

Хотя результаты этого исследования интересны, они не предоставляют убедительных доказательств того, что стволовые клетки пульпы зуба могут изменить прогрессирование БГ. Потребуются более крупные, длительные и независимо проведенные исследования, прежде чем кто-либо сможет утверждать, что это реальное лечение.

Семьям также следует остерегаться нерегулируемых клиник стволовых клеток, которые работают по всему миру и иногда используют ранние академические исследования, подобные этому, для рекламы дорогостоящих, недоказанных методов лечения. Пока методы лечения не будут тщательно протестированы и одобрены регулирующими органами, их следует считать экспериментальными.

Что будет дальше?

Авторы предполагают, что NestaCell следует перейти к более крупному исследованию фазы III, чтобы подтвердить эффективность и безопасность в большей группе пациентов. Это амбициозный следующий шаг, который потребует тщательного обоснования, особенно учитывая отсутствие четкого механизма и скромный характер результатов.

Тем временем исследовательское сообщество БГ может рассматривать это как творческую, хотя и нетрадиционную, попытку изучить новые идеи. Это напоминание о том, что наука продвигается вперед, проверяя даже маловероятные гипотезы, но что сильные доказательства, а не принятие желаемого за действительное, в конечном итоге движут прогресс.

Резюме

• Стволовые клетки, полученные из пульпы человеческого зуба (из зубов), доставляемые внутривенной инфузией
• 32 человека с БГ приняли участие в небольшом рандомизированном исследовании фазы II для проверки этой терапии
• Лечение оказалось безопасным, и результаты показывают небольшие улучшения по некоторым показателям признаков и симптомов БГ, но никаких четких или последовательных преимуществ
• Это исследование вносит вклад в наше понимание терапии стволовыми клетками при БГ, но этот препарат не готов к клиническому применению, поскольку результаты являются предварительными и биологически неясными
• Необходимы более крупные, независимые исследования, прежде чем кто-либо сможет считать «зубные стволовые клетки» реальной терапией для БГ.

Подробнее

Fernandes JMS et al. Stem Cell Research & Therapy (2025). «Фаза II исследования внутривенной терапии стволовыми клетками пульпы человеческого зуба при болезни Хантингтона: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование». https://doi.org/10.1186/s13287-025-04557-2