Испытание препаратов для лечения болезни Гентингтона: результаты исследования Neuro-HD

Врачи десятилетиями назначают препараты для купирования симптомов болезни Гентингтона (БГ), таких как хорея (непроизвольные движения) и раздражительность. Но, как ни удивительно, существует не так много исследований, напрямую сравнивающих эти препараты. Новое исследование под названием Neuro-HD, опубликованное в журнале Parkinsonism & Related Disorders, помогает восполнить этот пробел. Исследователи сравнили три широко используемых препарата в течение одного года у людей с БГ: тетрабеназин, оланзапин и тиаприд. Их выводы подтверждают более персонализированный, поэтапный подход к лечению и предполагают, что оланзапин может иметь преимущества для некоторых людей.

Почему это исследование было необходимо?

Тетрабеназин — это препарат, относящийся к ингибиторам VMAT2, одному из немногих классов препаратов, которые продемонстрировали явные преимущества в отношении двигательных симптомов БГ в крупных плацебо-контролируемых исследованиях. Во многих странах ингибиторы VMAT2 являются «стандартным» вариантом, назначаемым врачами людям с БГ. Однако тетрабеназин может иметь негативные побочные эффекты, такие как ухудшение настроения и сонливость. Он также не предназначен для лечения поведенческих симптомов, таких как раздражительность.

Антипсихотические препараты (также известные как нейролептики), такие как оланзапин и тиаприд, широко используются при БГ, особенно в Европе, но в основном на основе взаимодействия врача и пациента или предпочтений врача, а не убедительных данных исследований. Эти препараты обычно назначаются для купирования таких симптомов, как непроизвольные движения, раздражительность, агрессия, тревога и психоз, которые могут быть крайне мучительными как для людей с БГ, так и для их семей.

До сих пор ни одно крупное рандомизированное исследование не сравнивало эти методы лечения напрямую в течение значимого периода времени. Именно здесь вступает в игру Neuro-HD.

Как было разработано исследование Neuro-HD?

Neuro-HD представляло собой рандомизированное клиническое исследование, проведённое в 11 центрах Франции, в котором приняли участие 179 взрослых с манифестной БГ, имевших клинические показания для начала или изменения антипсихотического препарата. Участники были случайным образом распределены для получения одного из трёх видов лечения: оланзапина, тетрабеназина или тиаприда.

Затем за ними наблюдали в течение 52 недель. Важно отметить, что это было открытое исследование, поэтому все знали, какой препарат они принимают, и врачам разрешалось корректировать дозы или менять лекарства при необходимости, что отражает реальную клиническую практику.

Одним из основных результатов, которые исследовали учёные, была мера, называемая Шкалой независимости, которая показывает, насколько сильно человек нуждается в помощи в повседневной жизни. Они также тщательно отслеживали двигательные симптомы (включая хорею), поведенческие симптомы (такие как раздражительность и депрессия), когнитивные способности и побочные эффекты.

Замедлил ли какой-либо препарат прогрессирование заболевания?

Коротко: нет. Но мы и не ожидали этого от этих препаратов; это препараты для купирования симптомов, а не болезнь-модифицирующие препараты.

В течение одного года все три группы показали аналогичное снижение независимости, что ожидается при прогрессировании БГ. Ни один из препаратов не замедлил общее прогрессирование заболевания и не сохранил независимость лучше, чем другие.

Влияние на движения: кто улучшился больше всего?

Двигательные симптомы улучшились во всех трёх группах, но наиболее явные преимущества наблюдались при применении тетрабеназина и оланзапина. Оба препарата привели к значительному снижению некоторых показателей двигательных изменений при БГ в течение одного года, хотя и не по Общей моторной шкале (TMS), часто используемой метрике для отслеживания прогрессирования симптомов БГ. Оланзапин также имел компромисс: люди, принимавшие его, испытывали небольшое, но измеримое увеличение ригидности (скованности).

Тиаприд показал меньшие и менее последовательные улучшения.

Влияние на раздражительность и поведение

Именно здесь препараты действительно различались. Оланзапин значительно улучшил раздражительность и общие поведенческие показатели, которые измеряют изменения в раздражительности, депрессии, апатии, тревоге, обсессивном поведении и психозе.

Тиаприд также помогал при раздражительности, но менее сильно, в то время как тетрабеназин не улучшал раздражительность и чаще был связан с проблемами настроения, в частности с депрессивными симптомами и седацией.

Для семей, сталкивающихся с гневом, импульсивностью или агрессией — симптомами, которые могут быть невероятно мучительными, — этот вывод особенно актуален.

Побочные эффекты этих препаратов

Все три препарата вызывали побочные эффекты, но их профили были разными. Тетрабеназин чаще всего был связан с депрессией, суицидальными мыслями, а также сонливостью и усталостью. Эти побочные эффекты приводили к тому, что больше людей прекращали или меняли лечение.

Между тем, оланзапин был связан с увеличением веса и незначительным повышением уровня холестерина. Эти эффекты обычно были управляемыми, и в целом меньше людей прекращали приём оланзапина. Примечательно, что гораздо меньше людей прекратили приём оланзапина из-за депрессии или суицидальных мыслей, что даёт ему более благоприятный профиль безопасности, связанный с настроением, в этом исследовании.

Тиаприд занимал промежуточное положение, помогая при раздражительности, но с меньшими преимуществами для хореи.

Что это значит для людей с БГ?

Исследование Neuro-HD подтверждает важную мысль: БГ может влиять на каждого человека по-своему, и не существует единого «лучшего» препарата для купирования симптомов БГ. Вместо этого оно предполагает, что:

• Тетрабеназин остаётся эффективным при хорее, но настроение требует тщательного мониторинга.
• Оланзапин может быть сильным вариантом, когда двигательные и поведенческие симптомы, особенно раздражительность, проявляются одновременно.
• Тиаприд может помочь при раздражительности, особенно в условиях, где он обычно используется.

Результаты подтверждают индивидуализированное лечение, при котором врачи учитывают всю картину симптомов (движение, настроение, поведение, сон и вес), а не только хорею.

Почему это исследование имеет значение

Крупные, долгосрочные, прямые сравнительные исследования, такие как Neuro-HD, являются важными исследованиями для сообщества БГ. Это исследование отражает реальную клиническую практику, включает людей со сложным психиатрическим анамнезом и предоставляет практические доказательства, которые клиницисты могут использовать уже сегодня.

Для многих людей с БГ эти препараты остаются критически важной частью купирования симптомов. Они обычно используются для купирования сложных симптомов, таких как раздражительность, агрессия, тревога или психоз, и для некоторых людей они могут существенно улучшить повседневную жизнь и безопасность.

Тем не менее, до сих пор довольно часто многим людям с БГ назначают определённые лекарства просто потому, что у них БГ. Но такой подход может привести к ненужным побочным эффектам без реальной пользы. Вместо этого, это исследование предполагает, что лечение должно быть направлено на конкретные симптомы с чёткой целью. Таким образом, клиницисты могут взвесить потенциальные преимущества и возможный вред и принимать решения, которые действительно улучшают качество жизни.

Решения о начале, прекращении или изменении приёма этих препаратов всегда должны приниматься в ходе открытых и честных бесед между людьми с БГ, их семьями и их лечащими врачами. Внезапное прекращение приёма этих препаратов или изменение способа их приёма без предварительной консультации с врачом может быть вредным, и любой, кто испытывает побочные эффекты или новые симптомы, должен поговорить с врачом, а не вносить изменения самостоятельно.

Это исследование также подчёркивает необходимость будущих исследований, сравнивающих другие часто назначаемые препараты, такие как рисперидон, арипипразол или новые ингибиторы VMAT2, такие как деутетрабеназин, с использованием результатов, имеющих значение для пациентов и семей. На данный момент Neuro-HD предлагает то, в чём сообщество БГ давно нуждалось: более чёткие доказательства для принятия повседневных решений о лечении.

Резюме

• Neuro-HD — это годичное прямое клиническое исследование, сравнивающее три часто назначаемых препарата для лечения болезни Гентингтона — тетрабеназин, оланзапин и тиаприд — у 179 человек с БГ по всей Франции.
• Ни один препарат не замедлил прогрессирование БГ, но все три по-разному помогали купировать симптомы.
• Тетрабеназин и оланзапин улучшили движения, в то время как тиаприд имел меньший эффект.
• Оланзапин лучше всего улучшал раздражительность и поведение, с меньшим количеством проблем с настроением, чем тетрабеназин.
• Вывод: лечение должно быть персонализированным, основанным на индивидуальном сочетании двигательных, эмоциональных и поведенческих симптомов каждого человека.