Испытание Vico: корректировка дозировки до двух раз в год, США на очереди

В пресс-релизе от 24 февраля 2026 года компания Vico Therapeutics объявила, что участники теперь получают дозы в рамках нового четвертого этапа текущего клинического исследования фазы 1/2a препарата VO659, который тестируется на людях с болезнью Гентингтона (БГ), спиноцеребеллярной атаксией 1-го типа (СЦА1) и спиноцеребеллярной атаксией 3-го типа (СЦА3). Этот новый этап предусматривает менее частый график дозирования — всего два раза в год, по сравнению с предыдущими этапами исследования. Кроме того, Vico получила разрешение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на начало тестирования VO659 в Соединенных Штатах, с надеждой начать его уже позднее в этом году.

Что такое VO659 и как он работает?

VO659 — это тип препарата, называемый антисмысловым олигонуклеотидом, или ASO. ASO — это короткие участки генетического материала, предназначенные для связывания с определенными молекулами-посредниками внутри клеток, помечая их для уничтожения. Без этой молекулы-посредника клетка не может производить кодируемый ею белок. Для таких заболеваний, как БГ, СЦА1 и СЦА3, это означает снижение уровня токсичного белка.

Как и другие ASO, проходящие клинические испытания, VO659 вводится путем спинальной инъекции, чтобы он мог распространяться по нервной системе и достигать мозга.

Что делает VO659 особенно интересным, так это что он нацелен. Вместо того чтобы воздействовать на особенность, уникальную для гена HTT, VO659 разработан для поиска длинных цепочек повторяющихся генетических букв CAG, которые вызывают БГ. Хотя VO659 воздействует как на обычные, так и на расширенные формы HTT, поскольку расширенная форма имеет больше CAG, препарат предпочитает эту мишень, поэтому происходит преимущественное снижение расширенного HTT.

Важно отметить, что БГ — не единственное заболевание, вызванное повторением CAG. Существует еще девять других заболеваний с таким же типом генетической причины, включая СЦА1 и СЦА3. У людей с СЦА1 или СЦА3 их гены ATAXIN1 или ATAXIN3 имеют расширение CAG, поэтому молекулы генетического сообщения, образующиеся из этих генов, также могут быть мишенью для VO659. Это означает, что если VO659 работает для снижения уровней HTT при БГ, он потенциально может помочь людям с этими другими состояниями, снижая также ATAXIN1 и 3.

«Корзинное» исследование: тестирование одного препарата при нескольких заболеваниях одновременно

Поскольку VO659 нацелен на повтор CAG, а не на что-то специфически уникальное для HTT, Vico разработала так называемое «корзинное» исследование. Это клиническое исследование, которое тестирует один препарат на людях с несколькими различными заболеваниями, имеющими молекулярное сходство. В данном случае люди с БГ, СЦА1 и СЦА3 участвуют в одном и том же исследовании, потому что все эти заболевания вызваны расширением CAG.

«Корзинные» исследования особенно ценны для редких заболеваний. БГ поражает примерно 1 из каждых 4000 человек, в то время как СЦА1 и СЦА3 встречаются еще реже, поражая около 1 из 100 000. Набор достаточного количества участников для полностью отдельных исследований по каждому заболеванию занял бы значительное время и ресурсы.

Объединяя участников, Vico может более эффективно оценить безопасность и эффективность VO659 для всех трех состояний одновременно, потенциально ускоряя путь к лечению для всех из них.

Что нового: этап дозирования дважды в год

Предыдущие этапы исследования тестировали три различные дозы VO659 — 10 мг, 20 мг и 40 мг — вводимые один раз в четыре недели в течение четырех доз.

Этот новый четвертый этап переходит на гораздо менее частый график: всего две дозы в год, раз в шесть месяцев. Это возможно, потому что VO659, по-видимому, долго остается в организме после введения, что ученые называют длительным периодом полувыведения, а это означает, что препарат может продолжать эффективно действовать после однократной дозы. В этой четвертой когорте Vico тестирует 2 самые высокие дозы своего препарата — 20 мг и 40 мг.

Участники этого нового этапа будут наблюдаться в течение 12 месяцев для оценки безопасности и переносимости при такой сниженной частоте дозирования. Команда также проведет фармакокинетические и фармакодинамические исследования. Эти исследования позволяют тщательно отслеживать, как организм обрабатывает препарат, включая то, сколько его абсорбируется, как он распределяется по организму, как организм его расщепляет и как он в конечном итоге выводится из организма.

Почему изменился график?

Хотя это явно не упоминается в их пресс-релизе, мы можем предположить, что это изменение в графике дозирования VO659, вероятно, направлено на улучшение профиля безопасности этого препарата у людей. В их предыдущем обновлении в конце 2024 года мы узнали, что, хотя VO659 работал над снижением уровней HTT, как и было задумано, он также, по-видимому, вызывал некоторые значительные побочные эффекты у участников этой части исследования.

Из 6 человек с БГ, которым вводили препарат, у 1 человека развился радикулит — состояние, характеризующееся воспалением определенных нервных клеток, которое может привести к болезненным сенсорным изменениям или моторной слабости в нижней части тела и ногах. У двух человек в группе СЦА1 и у 1 человека в группе СЦА3 также развился радикулит. К счастью, 3 из 4 человек, у которых проявился этот побочный эффект, показали признаки выздоровления, согласно предыдущему обновлению Vico.

Радикулит — это побочный эффект, который наблюдался в исследованиях других ASO-терапий. Vico заявила тогда, что они планируют смягчить эту проблему в будущем, снизив количество препарата, вводимого участникам исследования, поэтому этот новый режим дозирования, вероятно, разработан для решения этой проблемы.

Скоро в США

До сих пор исследование проводилось исключительно в Европе. Но Vico также объявила 24 февраля, что они получили разрешение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) на так называемую заявку на исследование нового препарата (IND). По сути, это зеленый свет для начала клинических испытаний в Соединенных Штатах.

Компания заявила, что планирует начать испытания VO659 в США позднее в этом году, расширяя охват этой программы для участников по эту сторону Атлантики.

Ранее мы сообщали о промежуточных данных этого исследования, показывающих 38%-ное снижение уровня расширенного белка HTT у людей с БГ, получавших самую высокую дозу. Однако это касалось только 3 человек, что является очень небольшим числом. Мы будем продолжать следить за прогрессом VO659 по мере продвижения исследования.

Резюме

• VO659 — это препарат ASO, вводимый путем спинальной инъекции, который нацелен на расширение повтора CAG, лежащее в основе БГ, СЦА1 и СЦА3.
• Он тестируется в рамках «корзинного» исследования, которое представляет собой единое исследование, включающее людей со всеми тремя заболеваниями одновременно. Это помогает ускорить исследования этих редких состояний.
• Начался новый четвертый этап текущего исследования фазы 1/2a, тестирующий график дозирования дважды в год (по сравнению с одним разом в четыре недели на предыдущих этапах).
• Участники этого нового этапа будут наблюдаться в течение 12 месяцев для оценки безопасности, переносимости и того, как организм обрабатывает препарат.
• Vico получила разрешение FDA на начало клинических испытаний VO659 в США позднее в этом году.