Отчет CHDI: День 2
День 2 конференции CHDI по терапии БГ: выяснение проблем с энергией при БГ
Внимание: Автоматический перевод — возможность ошибок
Чтобы как можно быстрее распространить новости об исследованиях и испытаниях HD среди как можно большего числа людей, эта статья была автоматически переведена искусственным интеллектом и еще не была проверена редактором-человеком. Хотя мы стараемся предоставлять точную и доступную информацию, переводы ИИ могут содержать грамматические ошибки, неправильные толкования или неясные формулировки.Для получения наиболее достоверной информации, пожалуйста, обратитесь к оригинальной английской версии или вернитесь позже, чтобы получить полностью отредактированный человеком перевод. Если Вы заметили существенные проблемы или если Вы являетесь носителем этого языка и хотели бы помочь в улучшении точности перевода, пожалуйста, обращайтесь по адресу editors@hdbuzz.net.
Наш второй ежедневный отчет с ежегодной встречи CHDI по терапии БГ в Палм-Спрингс, посвященной проблемам с выработкой энергии и химическими путями… и способам, которыми мы могли бы их исправить
Био-энер…что-чего?
Среда, 9 февраля, на Терапевтической встрече CHDI была посвящена «биоэнергетике» и «метаболизму». Это научный язык, обозначающий то, как организм использует питательные вещества из пищи для производства энергии и поддержания жизни, позволяя своим органам (например, мозгу) и клеткам (например, нейронам) выполнять свои особые функции.
Изображение: Gene Veritas
Биоэнергетика и метаболизм являются важными темами в БГ, потому что мы знаем, что они начинают быть ненормальными у людей с геном БГ довольно рано в развитии заболевания, и существует связь между длиной CAG-повтора человека и уровнем энергии в клетках — независимо от того, есть ли у них аномальный ген БГ или нет.
Есть еще один кусочек жаргона, который нам нужно объяснить, прежде чем мы углубимся, и это «митохондрии». Митохондрии — это крошечные машины, которые находятся внутри наших клеток, перерабатывая топливо в энергию, чтобы клетки могли что-то делать. Поскольку они так важны для биоэнергетики, митохондрии фигурировали во всех сегодняшних выступлениях.
Биоэнергетическая сводка
Первая презентация Тимоти Гринамайра из Питтсбургского университета была всесторонним обзором того, что мы знаем о митохондриях и БГ. Он отметил, что мозг использует гораздо больше, чем справедливую долю от общей энергии тела, и что преднамеренное отравление митохондрий мышей может сделать их очень похожими на мышей с мутацией БГ. Гринамайр описал результаты своей команды, изучавшей кальций (известный тем, что он полезен для здоровых костей и зубов) и митохондрии при БГ. Здоровые митохондрии могут хранить много кальция, но при БГ митохондрии не могут хранить столько кальция и не так хорошо удерживают свой электрический заряд. Гринамайр почти уверен, что аномальный белок хантингтин виноват в митохондриальных проблемах при БГ, но не совсем ясно, какие аномалии опасны, а какие являются способом организма справиться с проблемами, вызванными мутацией БГ. Поиск лекарств, которые вернут митохондрии в нормальное состояние, вероятно, поможет ответить на эти вопросы.
«Мы почти уверены, что аномальный белок хантингтин виноват в митохондриальных проблемах при БГ»
Далее Хоби Хетерингтон из Йельского университета представил новый способ использования сканеров магнитно-резонансной томографии для изучения метаболизма и энергии в мозге. Этот метод называется MRSI, что расшифровывается как магнитно-резонансная спектроскопическая визуализация. Сканер имеет настолько мощный магнит, что может заставить атомы вибрировать, а затем обнаруживает эти вибрации, чтобы создать карту того, какие химические вещества находятся в сотнях различных частей мозга. Исследования Хетерингтона до сих пор проводились в области эпилепсии, где тонкие химические изменения могут сигнализировать о том, что часть мозга может быть ответственна за судороги. Но этот метод, если его использовать при БГ, может быть действительно полезным для выяснения энергетических проблем у людей с генетической мутацией БГ и, что важно, для выяснения того, оказывают ли препараты, изменяющие метаболизм, желаемый эффект.
Митохондрии не просто сидят внутри клеток, вырабатывая энергию, — они на удивление активны, расщепляются пополам, соединяются с другими митохондриями и перемещаются по мозгу внутри нейронов. Сара Берман из Питтсбургского университета представила свое исследование поведения митохондрий при другом нейродегенеративном заболевании, болезни Паркинсона. Берман разработала систему для изучения митохондрий в нейронах. Сначала она изменяет все митохондрии так, чтобы они светились красным, затем заставляет отдельные митохондрии светиться зеленым, обстреливая их лазером. Используя этот метод, она может сказать, соединяются ли они, расщепляются или просто проходят мимо друг друга. Она обнаружила, что лекарства, которые мешают функциям митохондрий по производству энергии, также изменяют их движение, соединение и расщепление. Сейчас она изучает белки, которые иногда бывают аномальными при болезни Паркинсона, чтобы увидеть, какое место они занимают в картине, и ее методы могут оказаться очень полезными для объяснения митохондриальных и энергетических проблем при БГ.
Учитывая все эти проблемы с энергией и митохондриями при БГ, можем ли мы что-нибудь с этим сделать? Летиция Толедо-Шерман, химик из CHDI, объяснила усилия организации по созданию лекарств для изменения энергетического метаболизма при БГ. Ее команда создает лекарства, которые блокируют белок под названием «киназа пируватдегидрогеназного комплекса» или «PDHK». PDHK изменяет способ питания митохондрий внутри клеток питательными веществами из остальной части клетки. Она показала доказательства того, что клетки с мутацией БГ менее эффективно питают свои митохондрии топливом для превращения в энергию. Белок PDHK регулирует этот процесс, и ее команда считает, что если бы был способ заблокировать то, что он делает, это могло бы улучшить симптомы БГ. Они находятся на пути к разработке эффективного лекарства для блокировки PDHK, которое работает в мозге. Как только они это сделают, они протестируют его на мышах с БГ, чтобы увидеть, помогает ли это их симптомам БГ. Они надеются сделать это ко второй половине 2011 года.
Представленный докладчик
Изображение: Лев Блюменштейн
Последний доклад вечера был представлен выдающимся нейробиологом Солом Снайдером из Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе. В серии работ, опубликованных на протяжении десятилетий с 1960-х годов по настоящее время, доктор Снайдер раскрыл ряд основных способов работы нейронов, включая открытие того, как оксид азота, который на самом деле является газом, изменяет способ возбуждения нейронов. В последнее время Сол заинтересовался БГ, особенно после того, как его лаборатория обнаружила белок под названием «Rhes». Rhes прилипает к белку хантингтину и прилипает сильнее, когда хантингтин мутирует. Интересно то, что этот белок Rhes в основном обнаруживается в тех частях мозга, которые наиболее уязвимы для гибели при БГ. Вопрос о том, почему различные области мозга избирательно уязвимы при БГ, до сих пор остается большой загадкой — это «800-фунтовая горилла в комнате», как объяснил Снайдер. Он считает, что Rhes может быть важной частью головоломки.
Выводы на закате
Энергия и метаболизм являются важными вопросами при БГ, и сегодняшние сессии подчеркнули, как группы ученых могут делиться своим опытом в области БГ и других заболеваний, чтобы улучшить наше понимание проблем при БГ и придумать творческие способы их преодоления. Этот дух совместной работы для достижения общей цели дает мировому исследовательскому сообществу шанс найти эффективные методы лечения БГ.
