Ингибиторы фосфодиэстеразы: новые препараты для лечения БГ, которые скоро начнут проходить испытания
CHDI и Pfizer объявляют об интересных исследованиях на животных и планах проведения испытаний на людях с препаратом, воздействующим на «фосфодиэстеразы».
Внимание: Автоматический перевод — возможность ошибок
Чтобы как можно быстрее распространить новости об исследованиях и испытаниях HD среди как можно большего числа людей, эта статья была автоматически переведена искусственным интеллектом и еще не была проверена редактором-человеком. Хотя мы стараемся предоставлять точную и доступную информацию, переводы ИИ могут содержать грамматические ошибки, неправильные толкования или неясные формулировки.Для получения наиболее достоверной информации, пожалуйста, обратитесь к оригинальной английской версии или вернитесь позже, чтобы получить полностью отредактированный человеком перевод. Если Вы заметили существенные проблемы или если Вы являетесь носителем этого языка и хотели бы помочь в улучшении точности перевода, пожалуйста, обращайтесь по адресу editors@hdbuzz.net.
На конференции по терапевтическим средствам для лечения БГ в этом году компании Pfizer Pharmaceuticals и CHDI Foundation объявили о больших планах по разработке новых препаратов для лечения БГ, воздействующих на так называемые «фосфодиэстеразы». Что особенного в этих новых препаратах и каковы сроки их внедрения в практику?
Фосфо-ди-что?
Большинство людей, вероятно, слышали о препарате Виагра. Однако многие будут удивлены, узнав, что «маленькая голубая таблетка» изначально разрабатывалась как средство для лечения высокого кровяного давления, и только в ходе клинических испытаний было обнаружено, что она имеет некоторые — кхм — неожиданные побочные эффекты.
Виагра — это всего лишь один из серии препаратов, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы (произносится фос-фо-ди-ЭСТ-ер-эйз), которые используются для лечения целого ряда заболеваний, таких как болезни сердца и астма. Все эти препараты действуют схожим образом, но оказывают совершенно разное воздействие на организм. Они настолько разнообразны, что некоторые ингибиторы фосфодиэстеразы в настоящее время исследуются для лечения БГ.
Чтобы понять, как ингибиторы фосфодиэстеразы могут быть полезны при БГ, мы должны сначала немного узнать о самих фосфодиэстеразах и о том, как они используются нашим мозгом.
Нейронам необходимо соединяться
Наши нейроны позволяют нам думать и двигаться, образуя множество связей с другими окружающими нейронами, каждый из которых играет свою роль в создании и доставке сообщений в наш организм. Один нейрон может образовывать много тысяч связей.
Сообщения передаются от одного нейрона к другому через химические сигналы, называемые нейротрансмиттерами. Подобно эстафете, когда один нейрон посылает нейротрансмиттер другому нейрону, он запускает серию событий, которые активируют принимающий нейрон и подготавливают его к передаче сообщения дальше.
Нейротрансмиттеры называются «первыми мессенджерами», потому что они являются первым сообщением, сигнализирующим о том, что другой нейрон отправил сообщение. Внутри нейронов находятся «вторые мессенджеры», в том числе химические вещества циклический АМФ и циклический ГМФ, которые изменяют поведение принимающего нейрона в ответ на первое сообщение.
Этот процесс можно сравнить с почтальоном, пытающимся доставить письмо. Когда он стучит в дверь, ему отвечает ребенок, поэтому почтальон просит ребенка передать сообщение его матери. В этом примере почтальон является нейротрансмиттером (или первым мессенджером), который передает сообщение снаружи дома, а ребенок (или второй мессенджер) передает сообщение своей матери изнутри.
Вторые мессенджеры циклический АМФ и циклический ГМФ имеют решающее значение для работы мозга. Один из способов их действия заключается в активации и выключении генов посредством их взаимодействия с «факторами транскрипции».
Таким образом, даже несмотря на то, что всплеск нейротрансмиттера очень кратковременен, изменяя уровни циклического АМФ и циклического ГМФ внутри клетки, он может оставить длительный отпечаток на нейроне, взаимодействуя с факторами транскрипции и включая или выключая гены.
Чтобы расти и учиться, нейроны должны формироваться и изменяться в соответствии с получаемыми ими сообщениями. Сигнализация с помощью вторых мессенджеров очень важна для повседневного обучения и памяти. Гены, включаемые повышенными концентрациями вторых мессенджеров, приводят к укреплению или потере связей с другими нейронами. Эта гибкость в силе связей между нейронами обеспечивает формирование новых воспоминаний и обучение новым задачам.
«CHDI и Pfizer проделали огромную работу на животных, чтобы доказать, что этот препарат делает интересные вещи. Они также разработали очень ответственный и быстрый путь к клиническим испытаниям, чтобы увидеть, делает ли препарат то, на что мы все надеемся, — эффективное лечение БГ»
Наличие правильного уровня циклического АМФ и циклического ГМФ, очевидно, очень важно. Нейроны, которые не могут должным образом получать и интерпретировать сигналы, потеряют свои связи, что может привести к их гибели.
А что насчет фосфодиэстераз в мозге?
И вот, наконец, мы подошли к важной задаче фосфодиэстераз. Фосфодиэстеразы деактивируют циклический АМФ и циклический ГМФ, разрушая их химическую структуру.
Поскольку фосфодиэстеразы ослабляют сигналы вторых мессенджеров, препараты, блокирующие фосфодиэстеразы, — ингибиторы фосфодиэстеразы — позволяют накапливать больше циклического АМФ и циклического ГМФ, усиливая их сообщение.
Обычно наличие активных фосфодиэстераз в нашем мозге — это хорошо — слишком большое количество циклического АМФ и циклического ГМФ привело бы к чрезмерной стимуляции нейронов. И когда дело доходит до химических веществ в мозге, мы всегда должны поддерживать тонкий баланс.
Стриатум, искаженные сообщения и новая надежда
В моделях БГ на мышах исследователи обнаружили, что уровни циклического АМФ в стриатуме ниже, чем у нормальных мышей. Это может объяснить, почему эта область мозга особенно чувствительна к воздействию болезни Хантингтона.
Хотя нейротрансмиттеры могут посылать правильные сообщения уязвимым клеткам мозга, пораженного БГ, низкий уровень вторых мессенджеров может означать, что эти клетки не могут правильно интерпретировать информацию.
Группа ученых из CHDI под руководством доктора Вахри Бомонта очень заинтересована в измерении нейронной коммуникации. Вместо того чтобы ждать, пока нейроны умрут, они рассуждают, лучше разработать тесты для изменений в том, как нейроны разговаривают друг с другом.
Работая со специалистами по измерению коммуникаций между нейронами, Бомонт и ее команда разработали тесты, которые точно измеряют коммуникации между нейронами. Установив эти тесты, они показали, что коммуникация между нейронами заметно изменяется в мозге с БГ, особенно в стриатуме — области мозга, наиболее уязвимой при БГ.
Их последовательный вывод заключается в том, что уязвимые нейроны в стриатуме мышей с БГ «беспокойны» и слишком возбудимы.
Новые испытания препарата на людях на подходе
Чтобы попытаться бороться с этой гипервозбудимостью, CHDI начала сотрудничество с Pfizer, международным фармацевтическим гигантом. Pfizer разработала препараты, которые действуют как ингибиторы фосфодиэстеразы, включая Виагру, поэтому у них есть большой опыт, который может оказаться полезным для решения этой проблемы.
Один из препаратов Pfizer, ингибиторов фосфодиэстеразы, под названием TP-10, блокирует определенную форму фосфодиэстеразы, обнаруженную в более высоких концентрациях в частях мозга, которые уязвимы при БГ.
Когда мышей с БГ лечили TP-10, результаты были очень обнадеживающими. Исследователи не только наблюдали общее улучшение двигательных навыков мышей, но и меньшую потерю нейронов в стриатуме.
На ежегодной конференции по терапевтическим средствам для лечения БГ компании Pfizer и CHDI объявили о своих совместных усилиях по тестированию TP-10 и связанного с ним препарата на людях. В настоящее время они завершают исследования на животных и планируют несколько пилотных исследований на людях в 2012 и 2013 годах.
Эти предварительные исследования важны для того, чтобы убедиться, что препараты попадают туда, куда мы думаем, и что они делают то, что должны делать, когда попадают туда. Если все пойдет по плану, ожидайте 6-месячное исследование на людях в конце 2013 года, разработанное для того, чтобы попытаться доказать, что эти препараты работают у пациентов с БГ.
Это очень волнующее событие. CHDI и Pfizer проделали огромную работу на животных, чтобы доказать, что этот препарат делает интересные вещи. Они также разработали короткий, но разумный путь к клиническим испытаниям, чтобы увидеть, является ли препарат тем, на что мы все надеемся, — эффективным средством лечения БГ.
