Июнь 2025 года: Этот месяц в исследованиях болезни Хантингтона

Добро пожаловать в июньскую подборку новейших исследований болезни Хантингтона (БГ), которые подаются свежими и легко усваиваются! В этом месяце мы видим, что генная терапия набирает обороты, проводка мозга обнаруживает удивительные обходные пути, а молекулярные пожарные отсутствуют в действии. От эмоциональных американских горок внутри мозга до расшифровки штормов раздражительности — июньская научная информация приближает нас к пониманию многочисленных поворотов и изгибов HD. Пристегните ремни, чтобы отправиться в увлекательное путешествие по новейшим открытиям, освещающим путь к лучшим методам лечения и светлой надежде.

Открыт прием заявок на премию HDBuzz 2025 года для молодых научных писателей!

Премия HDBuzz 2025 года для молодых научных писателей официально открылся в этом месяце! В этом году конкурс проводится при поддержке Фонда наследственных заболеваний (Hereditary Disease Foundation, HDF). Мы приглашаем начинающих исследователей, таких как аспиранты, постдоки, исследователи ранних стадий и клиницисты, которые активно участвуют в исследованиях болезни Хантингтона (БГ), написать статью доступным, увлекательным языком. Помимо развития коммуникативных навыков и укрепления резюме, победители увидят, что их работы будут опубликованы и растиражированы по всему миру, а также получат приз в размере 200 долларов США.

Чтобы принять участие в конкурсе, кандидаты должны написать питч объемом ~200 слов, объясняющий предлагаемую ими тему и ее важность для семей с БГ. Отобранные питчинги будут приглашены для подачи полных статей. Крайний срок подачи статей — 1 июля 2025 г. в 17:00 по восточному времени. Победившие статьи будут объявлены осенью 2025 года, опубликованы на нескольких языках и помогут разнообразить взгляды, представленные на HDBuzz. Если Вы заинтересовались, приступайте!

Полный вперед: компания uniQure идет по пути, надеясь на ускоренное одобрение препарата для лечения болезни Хантингтона

2 июня 2025 г. компания uniQure сообщила, что она согласовала с Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) дальнейшее продвижение своей генной терапии, снижающей уровень HTT, AMT-130. Если следующая серия результатов текущего испытания будет соответствовать конечным точкам и покажет положительные результаты, то для получения ускоренного одобрения не потребуется дополнительного клинического испытания.

Они проработали планы производства (чтобы сделать достаточное количество для людей, если все получится), согласовали планы статистического анализа биомаркеров cUHDRS и NfL и решили сравнить пациентов AMT-130 с массивным набором данных Enroll-HD, а не с традиционной группой плацебо. Все это позволяет компании uniQure идти в ногу с потенциальной подачей заявки на лицензирование биологических препаратов (BLA) в FDA в 1 квартале 2026 года — пальцы скрещены!

Забегая вперед, скажу, что компания uniQure намерена представить данные 3-летнего наблюдения к концу сентября 2025 г., а затем в 4 квартале 2025 г. объединиться с FDA и начать подачу заявки на BLA. Если все пойдет по плану, это может означать появление первой в истории генной терапии, одобренной для лечения болезни Хантингтона. Но, полное раскрытие информации: свисток еще не прозвучал. Все зависит от того, будут ли у компании uniQure сильные данные по итогам 3 квартала 2025 года. Будем надеяться, что эти данные дадут тот сигнал, который мы все хотим получить!

Одна болезнь, много путей: Как проводка мозга формирует симптомы болезни Хантингтона

HD не идет по одному пути. Он перестраивает мозг по-разному, в зависимости от симптомов. Новое исследование по визуализации мозга показало, что люди с проблемами движения и мышления перенаправляют активность по резервным цепям, подобно мозговой версии боковых улиц после закрытия шоссе. Но люди с симптомами, связанными с настроением и поведением, теряют более широкие связи, особенно между эмоциональными центрами.

Эти результаты помогают объяснить, почему HD выглядит по-разному у разных людей, и почему лечение должно быть подобрано с учетом уникальной «схемы движения» каждого мозга. Это шаг к более персонализированному лечению, основанному на том, как устроен мозг, а не только на том, какие симптомы проявляются.

Внутри тематического парка мозга: как болезнь Хантингтона нарушает работу горки эмоций

В Brainland, парке развлечений внутри Вашей головы, «Подставка для эмоций» провезет Вас через петли радости, печали и гнева. Но для людей с преманифестным HD этот аттракцион начинает тормозить уже на ранней стадии, особенно когда они замечают гнев, печаль и страх на лицах людей. Как будто тормоза подставки заедают, и Вам становится труднее распознавать эмоциональные сигналы. Это может быть неприятно, когда остальная часть парка (память, движения) кажется нормальной.

Группа из Гарварда и MGH использовала магнитно-резонансную то мографию, чтобы составить карту движения этой подставки, и обнаружила, что зоны мозга, управляющие радаром эмоций, светятся не так, как должны. Когда «подставка» сбивается с ритма, социальные ошибки могут стать причиной напряженных разговоров, неловких моментов или пропущенных реплик. Но есть и положительная сторона: заметив эти ранние колебания, воспитатели могут предупредить их, например, добавить эмоциональные тренировочные колеса до того, как большие аттракционы выйдут из строя. Раннее обнаружение может означать более плавную езду в будущем.

Когда короткий предохранитель превращается в бурю: Понимание раздражительности при болезни Хантингтона

Жизнь с HD может быть похожа на прогулку с крошечным вулканом внутри. В новом исследовании ученые беседовали с людьми как до, так и после проявления симптомов БГ, чтобы выяснить, что на самом деле представляет собой раздражительность. Это не просто смена настроения — она вспыхивает внезапно, из-за мелочей, и оставляет как самого человека с БГ, так и его близких в буре разочарования, растерянности и эмоционального истощения.

Но за тучами есть надежда. Команда исследователей выяснила, что вызывает эти «бури раздражительности» (голод, усталость, хаос, стресс) и как люди справляются с ними, например, берут перерыв, опираются на друзей, меняют распорядок дня или даже используют лекарства, чтобы ослабить давление. Главный вывод: раздражительность — это реальный симптом БГ, а не просто сварливость, и признание этого факта означает, что мы можем предложить целенаправленную поддержку, чтобы помочь справиться с ней с большим изяществом и пониманием.

Последний том исследований генетики HD открывает новые драгоценные камни, но также и загадки

Ученые только что опубликовали новейший выпуск генетических исследований HD, и в нем обнаружены скрытые сокровища (и несколько загадок). Они обнаружили новые генетические «причуды», от редких вариантов прерывания, которые меняют поведение пресловутого CAG-повтора, до крошечных флажков ДНК, которые сдвигают время появления симптомов более чем на десятилетие. Кроме того, они обратили внимание на эпигенетические изменения в регуляции генов, которые действуют подобно неисправности светофора и вызывают генетический хаос в развитии клеток мозга.

Но это еще не все. Эти выводы поднимают большие, но потрясающие вопросы: Какие из этих причуд являются настоящими геймчейнджерами, а какие — просто фоновый шум? Это похоже на обнаружение секретных побочных заданий в игре с открытым миром — Вы знаете, что там есть крутые вещи, которые можно открыть, но Вам нужна правильная стратегия, чтобы получить доступ к боям с боссами. Короче говоря, генетика подбросила нам свежие жемчужины… и несколько обрывов.

Искра зажглась: первый пациент с HD-болезнью получил дозу в новом испытании генной терапии Roche

Компания Spark Therapeutics (теперь часть компании Roche) только что начала новое испытание генной терапии HD, и первый пациент получил дозу препарата RG6662 (он же SPK-10001). Эта терапия, доставляемая с помощью AAV, предназначена для постоянного снижения уровня как расширенного, так и нерасширенного белка хантингтина с помощью операции на мозге, чтобы добиться длительного терапевтического эффекта. Это была целая эпопея: от академического открытия, биотехнологического стартапа, приобретения компании Roche, и вот теперь кульминацией стало это захватывающее событие — первое испытание на людях.

Испытание Фазы 1 «Часть А» в США начнется медленно и безопасно, с дозирования до восьми человек с ранней стадией HD в возрасте 25-65 лет, с тщательным наблюдением и возможной корректировкой дозы. Последующие фазы будут включать плацебо-контроль, чтобы все в конечном итоге получили настоящую терапию, а затем будут проведены долгосрочные проверки безопасности и эффективности. Spark и Roche тесно сотрудничают с группами защитников HD и Исследовательской группой Хантингтона, демонстрируя серьезное участие сообщества и прозрачность — искра действительно зажглась!

Неприятности в квартале: Когда район теряет своего лучшего пожарного

Представьте, что Ваш мозг — это район, а нейроны — его жители. Обычно, когда что-то идет не так, например, начинается пожар, PKD1, «молекулярный пожарный» мозга, бросается на помощь. Но при HD PKD1 отсутствует, что делает нейроны уязвимыми к повреждениям. Без PKD1 нейроны не могут справиться со стрессом, вызванным гиперактивными сигналами и накоплением токсинов, что потенциально может способствовать их разрушению.

Исследователи обнаружили, что уровень PKD1 падает на ранних стадиях HD, особенно в стриатуме, несмотря на то, что генетические инструкции по его производству все еще присутствуют. Это говорит о том, что организм знает, что ему нужен этот пожарный, но не вырабатывает его должным образом. Понимание того, почему PKD1 пропадает, может помочь ученым найти способы усилить защитные силы мозга и защитить нейроны от разрушительного воздействия HD.

На этом мы завершаем июньский обзор исследований в области HD! Каждое исследование добавляет новый кусочек к головоломке, помогая нам лучше понять проблемы мозга, связанные с HD. С развитием генных терапий и новыми знаниями о симптомах и изменениях в мозге будущее выглядит ярче, чем когда-либо. Не теряйте любопытства, не теряйте надежды, а мы будем продолжать знакомить Вас с наукой, которая имеет значение.