Исследование KINECT-HD показывает, что валбеназин улучшает непроизвольные движения при болезни Хантингтона
В столь необходимой хорошей новости для сообщества болезни Хантингтона, исследование KINECT-HD компании Neurocrine Bioscience показало, что лечение валбеназином значительно уменьшило непроизвольные движения, называемые хореей
Хорея – нежелательные беспокойные или отрывистые движения – является одной из наиболее заметных особенностей болезни Хантингтона (БГ). Уже существуют лекарства для лечения хореи, лицензированные специально для использования при БГ, а также так называемые варианты лечения не по прямому назначению. Но все существующие методы лечения имеют потенциальные недостатки, поэтому новые лекарства для уменьшения хореи могут быть очень ценными – особенно если они подкреплены хорошими данными клинических испытаний. Теперь компания Neurocrine Biosciences объявила о положительных предварительных результатах своего исследования валбеназина KINECT-HD. Исследование показало, что валбеназин значительно уменьшает хорею при БГ по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.
Хорея и болезнь Хантингтона
У подавляющего большинства людей с БГ на определенном этапе заболевания развивается хорея. Этот термин происходит от греческого слова, обозначающего танец, что отражает беспокойный, отрывистый или танцевальный характер движений. В то время как многие пациенты либо не осознают этих движений, либо не слишком обеспокоены ими, для других они могут быть неловкими или приводящими к инвалидности.
Источник изображения: Джозеф Мусира
Уже существует довольно много медицинских возможностей для уменьшения хореи при БГ. Все доступные варианты действуют путем изменения поведения нейротрансмиттера дофамина, который важен для движения и поведения.
Наиболее распространенным лекарственным средством является тетрабеназин (торговое название Xenazine), который был разработан в 1950-х годах как лекарство от психических расстройств, таких как шизофрения, и лицензирован для лечения непроизвольных движений в 1980-х годах. В США только в 2008 году тетрабеназин стал первым одобренным FDA лекарственным средством для лечения хореи у людей с БГ. Тетрабензин в настоящее время широко используется, но у него есть недостаток, заключающийся в том, что он может ухудшить подавленное настроение или депрессию, что является большой проблемой для многих людей с БГ.
Наряду с тетрабеназином, клиницисты, лечащие БГ, уже давно используют родственные «антипсихотические» препараты, чтобы попытаться уменьшить хорею при БГ. К ним относятся такие препараты, как оланзапин, рисперидон, сульпирид и кветиапин. В этой ситуации врачи, по сути, используют побочный эффект этих препаратов: известно, что они вызывают скованность мышц у людей, и это может помочь подавить хорею.
Использование этого семейства препаратов также может помочь справиться с другими важными аспектами БГ, в первую очередь со склонностью к раздражительности или агрессии. Однако они также могут вызывать сонливость, проблемы с уровнем сахара в крови или холестерином и другие потенциальные побочные эффекты. Они также используются «не по лицензии», что означает, что это одобренные препараты, но они не были специально протестированы для лечения БГ в надлежащих клинических испытаниях.
Одним из наиболее недавно разработанных препаратов в этом семействе является деутетрабеназин (Austedo), который очень похож на тетрабеназин, но медленнее расщепляется организмом. Деутетрабеназин был лицензирован FDA в 2017 году после успешных клинических испытаний, но не лицензирован ни в каких других странах.
Валбеназин и исследование KINECT-HD
Валбеназин (Ingrezza) является химическим родственником тетрабеназина и действует по аналогичному механизму, но был разработан так, чтобы действовать дольше, но иметь меньше побочных эффектов. Валбеназин обычно принимают один раз в день, в отличие от тетрабеназина (обычно принимают три раза) и деутетрабеназина (принимают дважды).
Чтобы проверить, эффективен ли валбеназин при хорее при БГ, компания Neurocrine Biosciences инициировала исследование KINECT-HD в конце 2019 года в партнерстве с Huntington Study Group. Исследование было фазой 3 – тем типом крупного исследования, в котором FDA, как ожидается, одобрит препарат для использования у пациентов, если он соответствует заранее определенным критериям успеха.
«У пациентов, которым в начале исследования было назначено лечение валбеназином, показатели хореи оказались на 3,2 единицы ниже, чем у пациентов, которым было назначено плацебо».
В KINECT-HD использовался рандомизированный двойной слепой дизайн, что означает, что пациенты были случайным образом распределены для лечения валбеназином или таблетками плацебо, не содержащими активного вещества; и ни пациенты, ни исследовательская группа не знали, какое лечение проводится. Было зарегистрировано 128 пациентов, каждый из которых получал лечение в течение 12 недель.
Об успехе судили по тому, наблюдалось ли у пациентов, получавших валбеназин, большее улучшение хореи, чем у пациентов, получавших плацебо. Это оценивалось с использованием сокращенной версии Унифицированной шкалы оценки болезни Хантингтона, стандартизированного неврологического обследования, широко используемого при БГ. Эта оценка хореи была выражена числом, называемым общим максимальным баллом хореи (TMC).
Как и следовало ожидать, в ходе исследования также рассматривался широкий спектр других измерений, таких как оценки безопасности, изменения настроения и общие оценки тяжести симптомов БГ. Вы можете ознакомиться с дизайном исследования и официальными обновлениями на сайте clinicaltrials.gov.
Результаты
В пресс-релизе от 7 декабря 2021 года компания Neurocrine объявила, что окончательные результаты исследования оказались положительными. У пациентов, которым в начале исследования было назначено лечение валбеназином, показатели хореи оказались на 3,2 единицы ниже, чем у пациентов, которым было назначено плацебо. Эта разница была «статистически значимой», что означает, что это вряд ли произошло случайно.
Компания Neurocrine пока не предоставила более подробной информации, но информация, которая была опубликована до сих пор, предполагает, что улучшения были и в некоторых других показателях исхода, включая оценки, которые оценивают, чувствует ли человек с БГ и его опекун себя в целом лучше. Также было отмечено, что не было никаких серьезных неожиданных проблем с безопасностью или ухудшения суицидальных мыслей или поведения при приеме валбеназина.
Чего мы не знаем
В год, который был сложным во всех отношениях, с более чем справедливой долей неприятных новостей для клинических испытаний БГ, явно здорово, что исход клинического испытания KINECT-HD был положительным. Уровень детализации, который мы видели до сих пор, довольно минимален, что является нормальным для первоначального объявления.
Было бы неплохо увидеть немного больше деталей в этом улучшении хореи на 3,2 балла. Рассматриваемая шкала хореи имеет максимальное значение 28 (наихудшая возможная хорея), и имеет большое значение, насколько плохой была хорея у пациентов в начале. Если средний балл хореи в начале составлял 15, улучшение на 3 балла составило бы 20%. Но если начальный балл был 6, снижение на 3 балла представляет собой улучшение на 50%. Таким образом, эта информация имеет большое значение для того, как мы интерпретируем благоприятные изменения.
Поскольку уже доступно несколько вариантов лекарств для лечения хореи при болезни Хантингтона, ключевым следующим шагом для ученых, клиницистов и пациентов будет выяснение того, как валбеназин соотносится с другими вариантами. Хорошим знаком является то, что валбеназин принимают только один раз в день, а не в несколько приемов, как другие одобренные FDA препараты. KINECT-HD может сказать нам только то, как валбеназин соотносится с плацебо (т. е. без лечения хореи), а не то, как он соотносится с другими препаратами на рынке, с точки зрения побочных эффектов, а также эффективности. Это может быть трудно или невозможно оценить без испытаний, сравнивающих методы лечения напрямую.
Что дальше
Компания Neurocrine планирует поделиться полными результатами исследования на научных конференциях в 2022 году, и мы можем ожидать, что они будут опубликованы в рецензируемом научном журнале. Компания также намерена подать заявку на одобрение в FDA. Мы еще не слышали ни о каких планах за пределами Северной Америки.
Параллельно компания Neurocrine инициировала исследование KINECT-HD2, в основном направленное на то, чтобы участники предыдущего исследования продолжали принимать валбеназин на открытой основе. KINECT-HD2 также открыт для некоторых пациентов, которые не участвовали в предыдущем исследовании; более подробная информация доступна на веб-сайте HSG.
Так что впереди несколько напряженных месяцев для Neurocrine и исследовательских центров, и мы с нетерпением ждем полных результатов исследования и обновлений лицензирования в надлежащее время. А пока давайте отпразднуем хорошие новости в конце 2021 года и снимем шляпы перед исследовательскими группами и особенно пациентами и семьями, которые сделали все возможное, чтобы успешно завершить это исследование в такой сложный год.
