Первый участник получил дозу в новаторском испытании нейронных стволовых клеток для лечения болезни Гентингтона

Болезнь Гентингтона (БГ) связана с потерей клеток в стриатуме — области мозга, играющей важную роль в движении, познании и поведении. На протяжении десятилетий исследователи изучали терапевтический подход, который кажется интуитивно понятным: возможно ли заменить или поддержать уязвимые клетки мозга, которые теряются по мере прогрессирования БГ? Эта стратегия, известная как трансплантация клеток, направлена на восстановление или укрепление мозговых цепей, затронутых БГ.

Новое клиническое испытание по трансплантации нейронных стволовых клеток для лечения БГ достигло важной вехи: первый участник получил экспериментальное лечение. Исследование под названием REGEN4HD представляет собой первый случай, когда эта конкретная терапия, называемая hNSC-01, тестируется на людях с БГ.

Хотя испытание в первую очередь предназначено для оценки безопасности, оно представляет собой значительный шаг вперед для этого терапевтического подхода. Давайте углубимся в детали нового исследования.

Что такое hNSC-01?

hNSC-01 — это терапия нейронными стволовыми клетками. Нейронные стволовые клетки — это незрелые клетки, которые могут развиваться в специализированные типы клеток, составляющие мозг и нервную систему. Исследователи надеются, что трансплантированные стволовые клетки могут помочь восстановить поврежденные мозговые цепи, оказать поддержку существующим нервным клеткам или потенциально заменить некоторые из клеток, которые теряются в течение БГ.

Клетки будут имплантированы непосредственно в стриатум — глубокую область мозга, которая одной из первых поражается у людей, несущих изменение гена БГ.

Идея этого лечения заключается в том, что трансплантированные нейронные стволовые клетки могут заменить потерянные нейроны у людей с БГ. Они также могут выделять поддерживающие факторы, которые помогают защитить существующие клетки мозга, уменьшить воспаление или улучшить связь внутри мозговых сетей.

Первое исследование на людях

Поскольку это исследование является первым случаем применения hNSC-01 у людей, основная цель состоит не в определении эффективности этого лечения, а в определении его безопасности для людей с БГ.

Исследование Фазы 1b/2a планирует набрать 21 участника в возрасте от 18 до 65 лет с генетически подтвержденной БГ. Все участники получат лечение; на данном этапе группа плацебо отсутствует.

Исследователи будут постепенно увеличивать как объем, так и дозу лечения в четырех группах (известных как когорты исследования) в части Фазы 1b испытания:

• Когорта A получит низкую дозу в одной стороне мозга.
• Когорта B получит низкую дозу в обеих сторонах мозга.
• Когорта C получит среднюю дозу в обеих сторонах мозга.
• Когорта D получит высокую дозу в обеих сторонах мозга.

Такой поэтапный подход является обычным явлением на ранних стадиях клинических испытаний и позволяет исследователям выявить потенциальные проблемы безопасности, прежде чем переходить к более высоким дозам или лечить больше людей.

За Фазой 1b следует Фаза 2a для проверки того, какая доза может быть наиболее безопасной для лечащихся людей, а также для раннего определения, может ли лечение улучшить признаки и симптомы БГ.

Исследование проводится в Калифорнийском университете в Ирвайне через клинику UCI Alpha при поддержке Калифорнийского института регенеративной медицины (CIRM). Испытание возглавляет профессор Лесли Томпсон, давний исследователь БГ.

Что будут измерять исследователи?

Основное внимание в испытании уделяется безопасности и переносимости. Исследователи будут внимательно следить за участниками на предмет возможных побочных эффектов, связанных как с имплантированными клетками, так и с хирургической процедурой, используемой для их доставки в стриатум — от иммунных реакций и изменений в анализах крови до неврологических изменений и физических падений. Безопасность будет тщательно оцениваться в течение первых нескольких недель после операции, а долгосрочное наблюдение продлится не менее одного года.

Хотя исследование не предназначено для доказательства эффективности, исследователи также будут искать ранние признаки воздействия hNSC-01 на биологию БГ, собирая широкий спектр исследовательских измерений.

К ним относятся показатели двигательных симптомов с использованием Общей моторной шкалы Единой рейтинговой шкалы болезни Гентингтона (TMS); оценки повседневной функции с использованием Общей функциональной способности (TFC); тесты мышления, включая Краткую шкалу оценки психического статуса и тест Струпа на чтение слов; подробные исследования структуры мозга с использованием МРТ и ПЭТ-сканирования; и измерения биомаркеров в крови и спинномозговой жидкости (CSF). Среди этих биомаркеров — легкая цепь нейрофиламентов (NfL), маркер повреждения клеток мозга, и проэнкефалин (PENK), который, как считается, более специфично отражает здоровье нейронов в стриатуме, особенно уязвимых при БГ.

Хотя эти меры не предоставят окончательных доказательств эффективности лечения, они могут помочь исследователям понять, влияют ли трансплантированные клетки на прогрессирование БГ.

Почему это важно?

Подходы к замене клеток и регенеративной медицине долгое время рассматривались как многообещающие стратегии для лечения БГ, но они также представляли собой проблему. На протяжении многих лет исследователи изучали различные подходы к трансплантации, включая трансплантацию фетальных тканей и фетальных стволовых клеток. Некоторые более ранние исследования показали, что трансплантированные клетки могут выживать в мозге при БГ, но технические, этические и практические проблемы ограничивали более широкое развитие.

Достижения в биологии стволовых клеток и производстве возобновили интерес к области трансплантации при нейродегенеративных заболеваниях. Современные подходы позволяют производить более стандартизированные клеточные продукты и подлежат строгим мерам контроля качества, которые не были доступны, когда начинались более ранние исследования по трансплантации. Исследование REGEN4HD является частью этого нового поколения усилий в области регенеративной медицины, поэтому мы скрещиваем пальцы за наилучший возможный результат.

Осторожный оптимизм

Каким бы волнующим ни было это достижение, важно сохранять трезвость. Многие экспериментальные методы лечения, которые кажутся многообещающими в лабораторных исследованиях, в конечном итоге не становятся успешными. Ранние стадии испытаний предназначены в первую очередь для ответа на вопросы о безопасности, дозировке и осуществимости, а не о том, насколько эффективной может быть терапия.

Введение дозы первому участнику, пожалуй, лучше всего рассматривать как начало длительного процесса, а не как появление нового лечения. Исследователи ожидают собрать основные данные исследования к середине 2028 года, но за участниками будут продолжать наблюдать еще несколько лет, а полное завершение исследования ожидается в 2031 году. Вероятно, потребуется несколько лет, прежде чем исследователи получат достаточно данных, чтобы понять, насколько безопасен hNSC-01 для людей и оправданы ли более крупные исследования.

Тем не менее, выход на клиническую стадию — очень важное достижение. Каждая новая терапевтическая стратегия, протестированная на людях, помогает расширить наше понимание БГ и приближает область к эффективным методам лечения. А пока сообщество БГ будет внимательно следить за тем, как первые отважные участники начинают этот новаторский путь в терапии нейронными стволовыми клетками.

Краткое содержание:

• Первый участник получил дозу в REGEN4HD, клиническом испытании терапии нейронными стволовыми клетками под названием hNSC-01 у людей с БГ.

• hNSC-01 состоит из нейронных стволовых клеток, которые имплантируются непосредственно в стриатум — область мозга, особенно пораженную при БГ.

• Исследователи надеются, что трансплантированные клетки могут поддерживать уязвимые клетки мозга, восстанавливать поврежденные мозговые цепи или потенциально заменять некоторые из клеток, потерянных во время прогрессирования заболевания.

• REGEN4HD — это исследование Фазы 1b/2a, в котором участвует 21 пациент с БГ. Все участники получат лечение, при этом дозы будут постепенно увеличиваться в четырех когортах исследования на Фазе 1b, за которой последует тестирование самой высокой дозы, которая окажется безопасной, на Фазе 2a.

• Основная цель испытания — определить, безопасны ли и хорошо ли переносятся лечение и хирургическая процедура.

• Исследователи также будут собирать исследовательские данные, включая клинические оценки, визуализацию мозга и биомаркеры, такие как NfL и PENK, для поиска ранних признаков биологической активности.

• Трансплантация клеток десятилетиями изучалась как потенциальная терапия БГ, но достижения в технологии стволовых клеток и производстве возобновили интерес к этому подходу регенеративной медицины.

• Хотя введение дозы первому участнику является важной вехой, исследование все еще находится на ранней стадии.