Интервью: Грэм Билбе, глобальный руководитель отдела неврологии в Novartis
HDBuzz берет интервью у Грэма Билбе, глобального руководителя отдела неврологии в фармацевтическом гиганте Novartis, о его исследованиях БГ
Внимание: Автоматический перевод — возможность ошибок
Чтобы как можно быстрее распространить новости об исследованиях и испытаниях HD среди как можно большего числа людей, эта статья была автоматически переведена искусственным интеллектом и еще не была проверена редактором-человеком. Хотя мы стараемся предоставлять точную и доступную информацию, переводы ИИ могут содержать грамматические ошибки, неправильные толкования или неясные формулировки.Для получения наиболее достоверной информации, пожалуйста, обратитесь к оригинальной английской версии или вернитесь позже, чтобы получить полностью отредактированный человеком перевод. Если Вы заметили существенные проблемы или если Вы являетесь носителем этого языка и хотели бы помочь в улучшении точности перевода, пожалуйста, обращайтесь по адресу editors@hdbuzz.net.
Одна из крупнейших фармацевтических компаний в мире, Novartis, в течение последних пяти лет занимается разработкой методов лечения БГ. HDBuzz взял интервью у Грэма Билбе, глобального руководителя отдела неврологии в Novartis, чтобы узнать больше об их прогрессе.
Фармацевтические компании не заботятся о БГ, верно?
Спросите любого ученого, который регулярно посещает конференции по болезни Хантингтона, и вы услышите об уникальном духе сотрудничества и взаимодействия глобального исследовательского сообщества БГ, а также о тесных отношениях между семьями, затронутыми БГ, и врачами и учеными, работающими над поиском методов лечения.
Однако участие фармацевтической промышленности в исследованиях БГ исторически было редким. Фармацевтические компании заработали репутацию заинтересованных в основном в распространенных заболеваниях, которые могут оказаться наиболее прибыльными. Существует даже название — «орфанные заболевания» — для состояний, настолько редких, что фармацевтическим компаниям не имеет финансового смысла заниматься ими.
В последние несколько лет ситуация с БГ начала меняться. Фармацевтические компании все больше интересуются болезнью Хантингтона, и некоторые начали выделять значительные ресурсы на разработку методов лечения. Одной из таких компаний является Novartis — пятая по величине фармацевтическая компания в мире и, по мнению инсайдеров отрасли, лучшая в производстве успешных новых лекарств. В Novartis уже пять лет работает команда ученых, занимающихся БГ, и, как мы увидим, они добились впечатляющих успехов.
На недавней конференции CHDI therapeutics в Палм-Спрингс HDBuzz встретился с глобальным руководителем отдела неврологии Novartis, доктором Грэмом Билбе, чтобы узнать о программе исследований БГ компании Novartis.
Почему Novartis работает над БГ?
Мы начали с вопроса к Билбе, почему Novartis занялась исследованиями БГ, когда с финансовой точки зрения было бы разумнее работать над более распространенными заболеваниями головного мозга. Дегенеративные заболевания головного мозга, такие как БГ и болезнь Альцгеймера, ответил он, являются «хроническими, медленными, действительно тяжелыми», что делает их дорогими для изучения и трудными для лечения. Кроме того, большинство таких заболеваний возникают случайным образом: «Мы действительно не знаем, кого из пациентов мы собираемся лечить», поэтому разрабатывать лекарства для их предотвращения еще сложнее. После долгого времени попыток фармацевтическая промышленность сочла работу с дегенеративными заболеваниями головного мозга очень разочаровывающей, с миллионами пострадавших и очень небольшим количеством успехов.
БГ отличается, говорит Билбе. Поскольку мы точно знаем, какая генетическая мутация вызывает БГ, «мы считаем, что можем побить все шансы. Мы знаем, кто эти пациенты, и это делает весь процесс открытия лекарств и знания того, как тестировать ваше лекарство, и для каких пациентов оно должно работать, намного более предсказуемым».
Для Novartis ценность знания генетической проблемы, лежащей в основе БГ, на этом не заканчивается. «Чтобы понять болезнь, вы должны понимать биологический механизм болезни», — говорит Билбе, чья философия проста, когда дело доходит до разработки лекарств. «Наша стратегия подхода к болезни — ген, путь, пациент». Знание того, какая генная проблема вызывает БГ, является огромным преимуществом, говорит он. «У нас есть ген — мы пытаемся выяснить, что именно он делает, мы хотим знать его путь, его механизм действия — как он повреждает клетку, а затем повреждает организм». Оттуда исследователи могут определить наиболее перспективные «мишени» — отдельные этапы на пути от гена к пациенту, которые лекарства могут изменить.
«У нас есть три подхода, и я надеюсь, что в этом году мы перейдем к клиническим испытаниям по одному из них»
Программы Novartis по БГ
Переходя к конкретике, мы спросили Билбе, какие мишени Novartis считает наиболее перспективными. «Мы считаем, что болезнь вызвана накоплением мутантного белка, — ответил он, — поэтому самый простой способ придумать лекарство — это удалить белок». Основное внимание его команда уделяет разработке лекарств, которые увеличивают естественную способность клеток избавляться от вредных белков.
Как дела у Novartis после пяти лет? «Мы уже тестируем наш препарат для лечения двигательных расстройств при БГ, «AFQ056». Для лечения, замедляющего развитие заболевания, у нас есть три подхода, — говорит он, — и я надеюсь, что в этом году мы перейдем к клиническим испытаниям по одному из них. Так что с точки зрения открытия лекарств я очень рад, что в течение пяти лет мы получили что-то, что пойдет на испытания на пациентах».
Пять лет могут показаться долгим сроком, но, по опыту Билбе в разработке новых лекарств, это довольно быстро. Чтобы добиться успешного лечения, говорит он, «обычно нужно заниматься этим десять лет или даже больше. Это занимает много времени. Это требует настойчивости и дальновидности. Это все еще только начало, но мы надеемся»
Разработка новых лекарств тоже обходится недешево, и одна из главных вещей, которую фармацевтические компании могут привнести в сообщество, занимающееся определенным заболеванием, — это огромные первоначальные инвестиции, необходимые для воплощения методов лечения в реальность. «Чтобы заниматься открытием лекарств, вы говорите о миллиарде долларов на возможности, прежде чем найдете ту, которая действительно дойдет до аптеки»
Почему так сложно создавать лекарства?
Процесс настолько дорогой, говорит Билбе, из-за того, что он называет «истощением». Это означает, что подавляющее большинство идей, которые кажутся многообещающими при первом изучении, не приводят к созданию лекарств, которые работают. «Вы можете начать с десяти тысяч идей, и, вероятно, над сотней из этих идей вы будете работать. К тому времени, когда вы дойдете до испытаний на людях, эти сто идей должны были превратиться в сто лекарств, но этого не происходит — у вас может остаться два или три лекарства, одно из которых может попасть на рынок для пациентов. Каждый успех оплачивает все то, что терпит неудачу»
Источник изображения: Novartis
Почему так много хороших идей не приводят к созданию лекарственных препаратов? По словам Билбе, многое может пойти не так, потому что такие заболевания, как БГ, очень сложны. Иногда многообещающая мишень при более тщательном изучении оказывается не такой важной, как считалось сначала. Некоторые мишени оказываются невозможными для «поражения» с помощью лекарства, каким бы тщательно оно ни было разработано. Иногда лекарства работают в лаборатории, но неожиданно плохо действуют при испытаниях на животных или людях, либо не работают, либо вызывают плохие побочные эффекты. «Эти показатели истощения меняются по мере того, как мы совершенствуемся в том, что делаем, — настаивает Билбе, — благодаря новым подходам, таким как его модель «Ген, путь, пациент».
Novartis и сообщество БГ
При всех этих инвестициях легко представить, что Novartis работает в изоляции, но реальность совсем другая. Команда Билбе признает огромный прогресс, достигнутый мировым академическим исследовательским сообществом БГ, и сотрудничество с существующими экспертами является центральным в подходе Novartis к БГ. «Мы пытаемся работать с ведущими клиническими академическими исследовательскими группами в мире», — говорит он. Подобные партнерства между академическими и промышленными исследователями необходимы для большинства новых открытий лекарств.
Сотрудничество работает в обе стороны, и Novartis уже пообещала поделиться одним из своих самых выдающихся успехов со всем сообществом БГ — лабораторным тестом, который позволяет впервые измерить уровни мутантного белка хантингтина напрямую. Билбе не преувеличивает, когда описывает тест как «водораздел в этом бизнесе», потому что знание того, сколько вредного белка осталось, необходимо для измерения успеха методов лечения по его удалению.
Помня о мировом сообществе БГ, мы хотели, опираясь на опыт Билбе в успешной разработке лекарств, спросить, что, по его мнению, пациенты с БГ и их семьи могут сделать, чтобы приблизить методы лечения. «Нам нужно повысить осведомленность о том, что у нас действительно есть реальные шансы найти лекарства от этой болезни, — ответил он. — Сообщество должно быть готово к тому, что некоторые из них будут разочаровывающими, некоторые будут «может быть», а одно или два из них могут оказаться чем-то хорошим. Мы должны быть реалистами. В клинической разработке любого лекарства будут проблемы. Без этих разочарований мы не научимся»
Будущее
Несмотря на весь свой жесткий реализм, Билбе по-прежнему с оптимизмом смотрит на шансы исследователей БГ из науки и промышленности найти успешные методы лечения для улучшения жизни людей, страдающих БГ. «Нам предстоит покорить огромные горы, — признает он, — и, вероятно, на этом пути нас ждут разочарования. Чтобы быть оптимистом, сначала нужно быть реалистом, а затем у вас должны быть варианты. Как только у вас есть реализм и варианты, вы можете начать надеяться на успех»
