Prana Biotech публикует данные об исследовании модели болезни Хантингтона на животных для PBT2
Prana Biotechnology опубликовала данные, демонстрирующие, что их препарат PBT2 эффективен на животных моделях БГ
Внимание: Автоматический перевод — возможность ошибок
Чтобы как можно быстрее распространить новости об исследованиях и испытаниях HD среди как можно большего числа людей, эта статья была автоматически переведена искусственным интеллектом и еще не была проверена редактором-человеком. Хотя мы стараемся предоставлять точную и доступную информацию, переводы ИИ могут содержать грамматические ошибки, неправильные толкования или неясные формулировки.Для получения наиболее достоверной информации, пожалуйста, обратитесь к оригинальной английской версии или вернитесь позже, чтобы получить полностью отредактированный человеком перевод. Если Вы заметили существенные проблемы или если Вы являетесь носителем этого языка и хотели бы помочь в улучшении точности перевода, пожалуйста, обращайтесь по адресу editors@hdbuzz.net.
Huntington Study Group и Prana Biotechnology в настоящее время проводят клиническое исследование Reach2HD, чтобы определить, эффективен ли препарат PBT2 для пациентов с БГ. Теперь они опубликовали доклинические данные, лежащие в основе исследования, показывающие, что препарат эффективен на двух животных моделях БГ.
История PBT2
Многие семьи, столкнувшиеся с болезнью Хантингтона, были взволнованы известием о новом игроке, разрабатывающем новый метод лечения БГ. Prana Biotechnology, компания по разработке лекарств в Австралии, разработала новый препарат под названием PBT2.
HDBuzz ранее писал о Prana и их препарате, который действует удивительным и новым способом. Хотя все детали не поняты, препарат предназначен для вмешательства во взаимодействие между белком хантингтина и металлом медью.
Вмешательство в содержание меди в организме может показаться странным и удивительным способом борьбы с болезнью Хантингтона, но существует история изучения изменений в содержании меди в мозге пациентов с БГ.
Другое генетическое заболевание, называемое болезнью Вильсона, вызвано мутациями в гене, который помогает клеткам избавляться от избытка меди. Клетки пациентов с болезнью Вильсона накапливают слишком много меди, потому что они не знают, как от нее избавиться, благодаря своему дефектному гену.
Оказывается, что у пациентов с болезнью Вильсона повреждения мозга находятся в тех же областях мозга, что и у пациентов с болезнью Хантингтона, и что при БГ эти части мозга также накапливают медь. Это подтверждает идею о том, что медь может быть важна для определенных частей мозга, которые отмирают при БГ.
Основываясь на внутренней работе, которая показала, что PBT2 эффективен при болезни Хантингтона, Prana Biotechnology начала сотрудничать с Huntington Study Group, чтобы инициировать испытание своего препарата на людях, больных БГ. Испытание, которое в настоящее время проводится в США и Австралии, называется Reach2HD.
Это испытание произошло так быстро, что мало кто за пределами компании видел данные, свидетельствующие об эффективности их препарата. Теперь они опубликовали эти данные для всеобщего ознакомления в новом Journal of Huntington’s Disease.
Модели на животных
Прежде чем тестировать препарат на людях, ученые хотели бы иметь представление о том, безопасен ли он и эффективен ли. Единственный способ изучить это — дать препарат животным, которые были генетически модифицированы для переноса того же мутантного гена БГ, что и люди.
У этих животных есть проблемы, которые в некоторой степени имитируют проблемы, испытываемые пациентами с БГ. Хотя у животных нет болезни Хантингтона, они предоставляют объективный способ проверить, оказывает ли препарат какое-либо влияние на проблемы, вызванные экспрессией мутантного гена БГ.
Чтобы протестировать PBT2, группа ученых во главе со Стивеном Масса из Калифорнийского университета в Сан-Франциско обратилась к двум различным животным моделям БГ. Во-первых, они использовали крошечного червя с громким именем —
Принуждение червей C. elegans‘ к экспрессии гена, аналогичного тому, который вызывает болезнь Хантингтона у людей, приводит к тому, что эти черви становятся парализованными и неспособными двигаться. Поскольку черви такие маленькие и имеют очень короткую продолжительность жизни, их можно использовать для быстрой проверки того, уменьшает ли препарат вред, связанный с мутантным геном.
Вторым животным, использованным для исследования эффективности PBT2, была мышь, которая была генетически сконструирована для экспрессии мутантного гена БГ. Этот ген очень быстро делает их очень больными — у них возникают проблемы с координацией движений, наблюдается сморщивание мозга, аналогичное тому, что наблюдается у пациентов с БГ, и в конечном итоге они умирают очень молодыми. Эти мыши предоставляют простой инструмент для тестирования препарата от болезни Хантингтона — ученые могут просто дать мышам препарат и посмотреть, может ли он улучшить какие-либо из их симптомов.
Результаты
В модели на червях PBT2 был очень эффективен — черви, обработанные PBT2, смогли прожить намного дольше, не парализовавшись. Спасение червей — это хорошо, но это далеко от людей! Мыши, несмотря на то, что они маленькие и имеют довольно простое поведение, гораздо ближе к людям. Как PBT2 проявил себя на мышах с БГ?
Находясь в живых, мыши с БГ, обработанные PBT2, показали некоторые улучшения в координации своих движений — то есть они были немного менее неуклюжими. Что еще более интересно, лечение PBT2 продлило выживаемость мышей с БГ на значительную величину: мыши, обработанные препаратом, жили примерно на 26% дольше, чем необработанные мыши. Это довольно приличное продление, хотя мы должны помнить, что мыши все еще были довольно больны в течение продленного периода своей жизни.
Другие показатели также были улучшены лечением PBT2. Как и многие пациенты с БГ, эти мыши с БГ теряют вес. Потеря веса может быть серьезной проблемой для пациентов с БГ, и с ней трудно бороться. Лечение PBT2 помогло мышам с БГ поддерживать массу тела довольно драматично.
В мозге мыши с БГ показали сморщивание, аналогичное тому, что испытывают пациенты с БГ. Эта потеря была значительно, но не полностью, устранена путем обработки мышей PBT2. Это говорит о том, что препарат не просто маскирует симптомы, но может фактически останавливать гибель клеток мозга, которая вызывает возникновение симптомов.
Предостережения и вопросы
В целом, легко понять, почему эти ученые были взволнованы результатами PBT2. Благоприятные эффекты на мышах, в частности, довольно впечатляют.
Как и в случае с любым испытанием, проведенным на животных, стоит подумать об ограничениях. Мыши, например, получали PBT2 с 3-недельного возраста — по сути, с того момента, когда они впервые начинают есть и пить самостоятельно, а не сосать молоко у матерей. Это не то, что произойдет с людьми, которым дают препарат только после появления симптомов. Может ли PBT2 работать, даже если его дают только тогда, когда кто-то уже болен? Мы пока просто не знаем.
PBT2 имеет преимущества перед некоторыми другими экспериментальными препаратами при БГ. Во-первых, известно, что он попадает в мозг, где он должен быть, чтобы работать. Кроме того, уже было показано, что он хорошо переносится пациентами с болезнью Альцгеймера, что снижает вероятность того, что препарат потерпит неудачу из-за побочных эффектов.
Клиническое испытание, в котором в настоящее время исследуется PBT2 у пациентов с БГ, формально предназначено только для изучения того, безопасен ли препарат для пациентов с БГ при введении в течение 26 недель. Но исследователи также измеряют множество изменений у этих пациентов, вызванных БГ, включая изменения в поведении, проблемы с мышлением и биологические изменения в крови, моче и мозге. Взгляд на эти вещи сейчас может дать нам намек на то, эффективен ли PBT2.
Особенно в свете этих положительных результатов на животных моделях, HDBuzz воодушевлен, услышав, что набор в исследование полностью завершен, и мы с нетерпением ждем результатов.
