Июль 2025 года: Этот месяц в исследованиях болезни Хантингтона

В этом месяце исследования болезни Хантингтона (БГ) позволили получить мощные сведения о том, как мозг изменяется с течением времени и как мы можем замедлить или отследить это развитие. Используя сканирование мозга, тесты на смартфоне и даже режим сна для выявления ранних изменений, а также исследуя новые способы лечения, такие как поддержка глиальных клеток, редактирование генов и восстановление энергии, ученые открывают новые способы борьбы с БГ на каждой стадии. Даже несмотря на недавний отказ регулирующих органов от придопидина компании Prilenia, исследования этого месяца дают реальную надежду на то, что раннее обнаружение, лучший мониторинг и более разумные методы лечения скоро будут в пределах досягаемости.

Взгляд на хантингтин и уроки из ПЭТ-исследования

Недавно исследователи протестировали новый инструмент для сканирования мозга, называемый ПЭТ-трассировщиком, который представляет собой крошечную молекулу, «загорающуюся», когда она прилипает к вредному белку хантингтину, вызывающему БГ. Отслеживая это свечение при сканировании мозга, ученые надеялись увидеть, сколько вредного белка накапливается у людей с БГ. Хотя трассер был безопасен и не вызывал побочных эффектов, он был немного слишком «липким», прилипая к тем местам, к которым не должен был прилипать, как блестки, попадающие повсюду, что затрудняло интерпретацию результатов.

Несмотря на то, что этот конкретный трассер не дал тех результатов, на которые они рассчитывали, исследование научило ученых многому о том, как разработать более совершенные трассеры. Они обнаружили, что сравнение областей мозга с мозжечком (частью мозга, которая обычно не повреждается при БГ) помогает выявить некоторые значимые закономерности, и что сканирование с интервалом в неделю дает более надежные результаты, чем сканирование «спина к спине». Для семей, страдающих БГ, главный вывод заключается в следующем: ученые приблизились к созданию инструмента, который сможет отслеживать белок хантингтин в режиме реального времени, что в один прекрасный день поможет контролировать эффективность лечения, снижающего уровень хантингтина.

Энергия нарушает баланс: Как болезнь Хантингтона влияет на энергетический блок клетки

Ученые использовали крошечные 3D-модели мозга, созданные из стволовых клеток HD , чтобы изучить, как болезнь влияет на раннее развитие мозга. Они заметили, что еще до того, как клетки мозга полностью сформировались, что-то было не так, особенно в том, как клетки производят и используют энергию. Ключевой энергетический ген под названием CHCHD2 работал плохо, что приводило к напряжению митохондрий — частей клетки, которые действуют как электростанции, поставляя всю энергию.

Это важно, потому что если клетки мозга с самого начала не могут правильно управлять энергией, они могут не расти и не развиваться так, как должны, что может привести к их последующему разрушению. Но самое интересное заключается в том, что исследователи обнаружили, что усиление гена энергии CHCHD2, похоже, устраняет проблему в этих 3D мини-мозгах, указывая на новый способ, которым ученые могут защитить клетки мозга на ранних стадиях заболевания.

Simon Says Stop: чему детская игра может научить нас на ранних стадиях болезни Хантингтона

Ученые превратили детскую игру «Simon Says» во взрослый тест , чтобы узнать, как ранняя стадия HD влияет на внимание и контроль импульсов. Люди с ранней стадией HD играли в компьютерную версию: фигуры мелькали слева или справа, и они должны были нажимать на кнопку, ориентируясь на цвет, а не на местоположение. Крошечные датчики на больших пальцах фиксировали даже самые незначительные мышечные подергивания, иногда до того, как человек мог остановить себя. Оказалось, что люди с ранней стадией HD не были слишком импульсивными, но им требовалось больше времени для реакции, и они испытывали проблемы с вниманием.

Эта работа позволяет предположить, что на ранних стадиях HD не заставляет людей действовать импульсивно, но замедляет их мышление и затрудняет концентрацию внимания. Наблюдение за этими тонкими изменениями может помочь врачам быстрее распознать HD и разработать более эффективные стратегии поддержки. Самое главное, что для семей, имеющих дело с HD, это исследование вселяет надежду, поскольку показывает, что мозг все еще может контролировать импульсы и что ранние вмешательства, такие как терапия или упражнения, направленные на развитие внимания, могут помочь людям оставаться «в игре».

Невоспетые герои: Могут ли глиальные клетки лечить болезнь Хантингтона?

Ученые проверили, могут ли здоровые человеческие глиальные клетки— вспомогательная команда мозга — помочь восстановить повреждения, вызванные HD. Они пересадили глиальные клетки-предшественники в мозг взрослых мышей, которые моделировали HD. Результаты были впечатляющими — мыши, получившие лечение, двигались лучше, больше помнили, жили дольше, а их нейроны, казалось, вели себя более похоже на здоровые.

Эта работа позволяет предположить, что, стимулируя клетки вокруг нейронов, мы сможем поддерживать и улучшать их работу даже после появления симптомов. Эти клетки-помощники могут выделять сигналы для восстановления или улучшать среду мозга, придавая нейронам столь необходимый импульс. Пока еще все только начинается, но подобные исследования открывают новые захватывающие возможности использования глиальных клеток для лечения мозга и командной работы в борьбе с HD.

Раскрывая дело: как «детектив» со смартфона помогает отследить прогрессирование болезни Хантингтона

Ученые создали новый инструмент под названием HD Digital Motor Score (HDDMS) , который превращает смартфон в «детектива» для отслеживания прогрессирования HD. С помощью простых телефонных тестов, таких как постукивание, ходьба, балансировка и измерение непроизвольных движений, данные собираются прямо из дома. HDDMS оказался примерно в два раза чувствительнее традиционных клинических тестов, что означает, что он может обнаружить тонкие изменения в движениях раньше и надежнее.

Это может стать прорывом, потому что внедрение системы HDDMS означает сокращение количества посещений клиник, уменьшение и ускорение клинических испытаний, а также более совершенные инструменты для проверки эффективности лечения — и все это не выходя из дома. Для семей с БГ это очень важно. Это как супермощное увеличительное стекло в Вашем кармане, которое потенциально поможет врачам и исследователям раньше заметить прогрессирование болезни и точнее подобрать лечение.

Остановите генетический снежный ком: Как простое генетическое прерывание замедляет развитие болезни Хантингтона

HD вызывается повторяющимся участком генетических букв C-A-G, который со временем становится все больше, подобно снежному кому, катящемуся вниз по склону. Ученые использовали модифицированную версию CRISPR, мощного инструмента для редактирования генов, чтобы вставить небольшое генетическое изменение в эту повторяющуюся последовательность. В клетках и у мышей это простое изменение замедлило опасное разрастание и защитило клетки мозга от повреждения.

Такой подход направлен на устранение одной из первопричин БГ, а не только симптомов. Остановив набирающий скорость генетический снежный ком, эта стратегия может привести к созданию долговременных и эффективных методов лечения. Пока еще слишком рано говорить о том, сработает ли этот подход, но это дает реальную надежду на то, что замедление или даже остановка прогрессирования заболевания возможны.

Когда оркестр мозга выходит из строя: Новая карта прогрессирования болезни Хантингтона

Ученые использовали мощный инструмент для визуализации мозга, чтобы составить карту того, как HD изменяет коммуникационные сети мозга с течением времени, и результаты очень похожи на симфонию, распадающуюся на части в трех актах. На самых ранних стадиях мозг действительно становится слишком связанным. Команда обнаружила, что различные области переговариваются друг с другом, как оркестр, играющий слишком громко и рассинхронизированно. Эта «гиперсвязанность» проявляется за несколько десятилетий до появления симптомов и может быть способом мозга компенсировать раннее повреждение.

По мере прогрессирования HD эти связи разрушаются. Болезнь, кажется, распространяется по цепям мозга, подобно плохой ноте, перескакивающей с участка на участок. В конце концов, большая часть коммуникаций в мозге, кажется, резко затихает, что приводит к повсеместному отключению. Каждая стадия, по-видимому, обусловлена различными биологическими процессами, от ранних проблем с химическими сигналами до более поздних энергетических и генетических сбоев. Главный вывод заключается в том, что БГ не идет по прямой линии, а развивается поэтапно, и знание того, когда и как «музыка» мозга начинает давать сбои, может помочь врачам более точно определять время будущего лечения.

Придопидин попал в тупик: EMA отказывает в одобрении препарата для лечения болезни Хантингтона

25 июля 2025 г. компания Prilenia и ее партнер Ferrer получили подтверждение того, что Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) отклонило их заявку на получение разрешения на продажу придопидина в качестве средства лечения БГ в Европе. Это решение согласуется с результатами более ранних клинических испытаний, показавших, что хотя придопидин в целом безопасен и хорошо переносится, он не смог достичь первичных конечных точек в ключевых испытаниях, включая последнее испытание PROOF-HD. Хотя анализ подгрупп намекнул на скромные преимущества в общей функциональной способности (ОФС) среди участников, не принимающих препараты, влияющие на дофамин, эти сигналы не были сочтены достаточно убедительными, чтобы поддержать одобрение.

Несмотря на эту неудачу, компании Prilenia и Ferrer заявили о своей неизменной приверженности разработке придопидина не только для лечения БГ, но и для лечения ALS. Они планируют начать новое глобальное регистрационное исследование, направленное на дальнейшую оценку клинических преимуществ препарата в функциональной, когнитивной и двигательной сферах. Несмотря на то, что отказ регулирующих органов является значительным разочарованием для семей, страдающих БГ, более широкий ландшафт исследований БГ остается динамичным и обнадеживающим в 2025 году: хорошие новости постоянно появляются, и до конца года ожидается еще больше новостей об испытаниях.

Когда часы мозга ломаются: Нарушение сна и циркадный хаос при болезни Хантингтона

В ходе 12-летнего исследования людей с геном HD наблюдали за тем, как меняется их сон с течением времени, и результаты оказались поразительными. Еще до появления симптомов заболевания их сон становился нестабильным, как сломанные часы, которые не могут уследить за временем. Ближе к началу заболевания многие из них испытывали проблемы с засыпанием на протяжении всей ночи. Эти проблемы со сном были связаны с замедлением мышления, проблемами с настроением и признаками повреждения нервов в мозге.

Это исследование предполагает, что сон может быть не просто симптомом HD, он может играть роль в том, как прогрессирует болезнь. Отслеживание сна может помочь обнаружить ранние признаки за несколько лет до появления симптомов, а улучшение сна может даже помочь сохранить здоровье мозга. Для семей, страдающих БГ, вывод очевиден: сон обладает огромной силой, и он может стать частью будущих стратегий по замедлению или более эффективному лечению БГ.