2025 год: Обзор года

Это был год, который проверил устойчивость сообщества болезни Хантингтона (БГ), и 2025 год запомнится важными максимумами, за которыми последовали разочаровывающие минимумы, омраченные замешательством. Данные клинических испытаний предоставили самые убедительные доказательства того, что мы можем замедлить прогрессирование заболевания, предлагая семьям конкретную надежду на то, что изменение течения болезни возможно. Однако всего 6 недель спустя FDA изменило свои нормативные указания и заблокировало первоначально согласованный путь к одобрению, что принесло сокрушительное разочарование сообществу БГ. Тем не менее, реакция сообщества была экстраординарной: более 45 000 подписей под петицией и единая поддержка со стороны основных организаций БГ продемонстрировали, что эта область не примет неудачи спокойно.

Помимо американских горок AMT-130, 2025 год принес достижения в разработке нескольких методов лечения, снижающих уровень хантингтина, революционные открытия о том, как расширяются и могут быть нацелены CAG-повторы, действенные стратегии охраны здоровья, подкрепленные новыми исследованиями, а также преобразование HDBuzz в независимую некоммерческую организацию. Завершая этот замечательный год, мы испытываем сложные чувства — надежду, смягченную нормативной реальностью, научный прогресс, омраченный бюрократическими препятствиями, но также и сообщество, более сплоченное и решительное, чем когда-либо. Давайте углубимся в то, что сделало 2025 год таким незабываемым.

История AMT-130: Надежда, потрясение и реакция сообщества

24 сентября: Момент надежды

Сообщество БГ проснулось 24 сентября 2025 года с новостями, которые показались преобразующими. UniQure объявила основные результаты своих испытаний фазы 1/2 AMT-130, показав, что генная терапия, по-видимому, замедляет прогрессирование заболевания на основе клинических показателей, принятых FDA.

Для семей, которые год за годом наблюдали за ухудшением состояния своих близких, не имея возможности вмешаться, это было похоже на оправдание. После десятилетий исследований, разочаровывающих результатов испытаний и рухнувших надежд, вот реальные, поддающиеся количественной оценке доказательства того, что неумолимое прогрессирование БГ можно замедлить.

AMT-130 — это однократная генная терапия, доставляемая непосредственно в мозг хирургическим путем. В ней используется безвредный вирус (AAV5) для доставки генетических инструкций, которые заставляют клетки мозга разрушать мессенджерную РНК для хантингтина (HTT), тем самым снижая выработку как нормального, так и расширенного белка HTT, который вызывает заболевание. Терапия рассчитана на всю жизнь: одна операция, одна доза, и клетки должны продолжать самостоятельно производить механизм снижения HTT.

Основные данные показали примерно 75% замедление прогрессирования заболевания, измеренное с помощью составной унифицированной шкалы оценки болезни Хантингтона (cUHDRS), которая отслеживает двигательную функцию, когнитивные способности и способность к повседневной жизни. Кроме того, у участников, по-видимому, наблюдалась стабилизация или улучшение нейрофиламентного легкого (NfL), биомаркера здоровья клеток мозга, который обычно повышается по мере прогрессирования БГ.

Хотя следует помнить о некоторых оговорках, например, о том, что эти данные были получены от небольшого числа людей и сравнивались с контрольной группой естественного течения, это был первый случай, когда какой-либо препарат показал такую степень замедления прогрессирования БГ по клиническим показателям в соответствии со стандартами FDA. Семьи, исследователи и врачи по всему миру осторожно праздновали, зная, что все еще необходимо одобрение регулирующих органов, но впервые за долгое время надежда стала ощутимой.

Это был год, который проверил устойчивость сообщества болезни Хантингтона (БГ), и 2025 год запомнится важными максимумами, за которыми последовали разочаровывающие минимумы, омраченные замешательством.

Путь к сентябрю: Согласование с FDA и нормативный прогресс

Эти шаги вперед к успеху AMT-130 не возникли из ниоткуда. Ранее в 2025 году uniQure тесно сотрудничала с FDA, чтобы определить путь для ускоренного одобрения. В июне компания объявила, что по-прежнему согласована с FDA по нескольким важным моментам:

1. cUHDRS и NfL могут использоваться в качестве показателей терапевтической пользы
2. Данные текущих испытаний HD-GeneTRX могут поддержать заявку на получение лицензии на биологические препараты (BLA)
3. Вместо требования дополнительного плацебо-контролируемого исследования можно использовать внешнюю контрольную группу из Enroll-HD (исследование естественного течения)

Это согласование было значительным не только для AMT-130, но и для всей области БГ. Впервые FDA четко определило, как выглядит успех, который включал положительные изменения в cUHDRS и улучшения уровней NfL.

3 ноября: Ковер выдернули из-под ног

Затем наступило 3 ноября. В кратком пресс-релизе uniQure объявила, что больше не согласована с FDA по использованию внешней контрольной группы для поддержки своей заявки BLA. FDA, которое еще в июне 2025 года явно приняло этот подход, согласно предыдущему пресс-релизу uniQure, изменило курс. Теперь они хотели получить более надежные, традиционно контролируемые данные, прежде чем рассматривать вопрос об одобрении.

Это был запутанный и разочаровывающий исход для большей части сообщества. Речь шла не о новых проблемах с безопасностью или проблемах с эффективностью, потому что научные данные не изменились. AMT-130 по-прежнему казался безопасным, хорошо переносимым и потенциально изменяющим течение болезни. Но теперь нормативный путь в США, который казался ясным всего несколько недель назад, был заблокирован.

Для сообщества, которое пережило поколения, не имея возможности остановить эту болезнь, это показалось особенно жестоким. FDA, по-видимому, предоставило рекомендации на нескольких встречах типа B, что данных фазы 1/2 с внешним контролем будет достаточно. UniQure, по-видимому, последовала этим рекомендациям. И теперь, на финишной прямой, кажется, правила изменились.

Влияние вышло за рамки открытия лекарств. Многие семьи из США, которые позволили себе увидеть потенциальное будущее без БГ, некоторые из которых принимали жизненные решения, основываясь на возможности лечения, были потрясены.

Декабрь: Сообщество отвечает

Но сообщество БГ не осталось в стороне. Ответ, который возник, был замечательным как по своему масштабу, так и по единству.

Более 45 000 человек подписали петиции Change.org, призывая FDA пересмотреть свое решение, признать серьезную неудовлетворенную медицинскую потребность и разрешить uniQure представить свою BLA в рамках пути ускоренного одобрения, используя существующие данные фазы 1/2. Вы можете найти эти петиции ЗДЕСЬ и ЗДЕСЬ.

Крупные американские организации по защите интересов БГ выпустили Заявление о единстве, предлагая координировать усилия с регулирующими органами. Многие американские организации, которые часто работают независимо, объединились в один голос: это сообщество заслуживает лучшего, чем нормативные потрясения.

4 декабря uniQure получила официальные протоколы заседания FDA от 29 октября. UniQure говорит, что они подтверждают то, чего опасалось сообщество, заявляя, что данные фазы 1/2 в их нынешней структуре вряд ли поддержат подачу BLA. Но они также предоставили что-то конкретное для работы, включая конкретные отзывы, которые uniQure могла бы использовать для определения пути вперед.

Генеральный директор UniQure Мэтт Капуста подчеркнул приверженность компании: «Мы стремимся сотрудничать с FDA, чтобы как можно быстрее продвинуть AMT-130 пациентам и их семьям. Поддержка, которую мы видели в последние недели со стороны сообщества болезни Хантингтона, включая пациентов, семьи, лиц, осуществляющих уход, врачей и защитников, усиливает актуальность неудовлетворенной потребности при болезни Хантингтона».

Компания планирует срочно запросить повторную встречу с FDA в первом квартале 2026 года, чтобы определить дальнейший путь. Тем временем они продвигают нормативные обсуждения в ЕС и Великобритании в качестве параллельных путей.

История AMT-130 2025 года еще не закончена. Это трудное напоминание о том, что получение безопасных и эффективных методов лечения для пациентов включает в себя навигацию по сложным нормативным системам, которые иногда непредсказуемо меняются.

Что это значит

Крайне важно отделить науку от стратегии регулирования США:

Научные данные остаются неизменными и многообещающими:

• Прогрессирование заболевания, по-видимому, замедляется на 75% по сравнению с контролем естественного течения
• Сильный профиль безопасности без новых серьезных нежелательных явлений, связанных с лекарственным средством, с декабря 2022 года
• Уровни NfL, по-видимому, показывают улучшение и обнадеживающую функциональную способность

Проблема регулирования в США реальна, но не является непреодолимой:

• Это представляет собой задержку, а не конец разработки AMT-130
• Предыдущие разочарования в испытаниях для сообщества БГ были связаны с неудачами в области безопасности или эффективности, и это другое
• Остается несколько путей: возможное пересмотрение в США, одобрение в ЕС, одобрение в Великобритании или одобрение в другой юрисдикции
• Научный прогресс и прогресс в области регулирования не всегда движутся с одинаковой скоростью

История AMT-130 2025 года еще не закончена. Это трудное напоминание о том, что получение безопасных и эффективных методов лечения для пациентов включает в себя навигацию по сложным нормативным системам, которые иногда непредсказуемо меняются.

Но это также свидетельство отказа сообщества принимать разочарование спокойно. 45 000 подписей представляют 45 000 человек, говорящих: «Мы все еще здесь, мы все еще верим в науку и требуем, чтобы процессы регулирования служили пациентам, а не бюрократии».

Конвейер снижения HTT: Несколько шансов на успех

Конвейер снижения HTT продолжал расширяться в 2025 году, и несколько компаний преследовали разные подходы к одной и той же цели: снижению уровня токсичного белка HTT. Эта стратегия «нескольких шансов на успех» означает, что сообщество БГ не зависит от успеха какой-либо одной терапии, поскольку несколько многообещающих кандидатов одновременно продвигаются через клинические испытания.

SKY-0515: Многообещающий пероральный вариант

Skyhawk Therapeutics предоставила обнадеживающие обновления о SKY-0515, пероральном препарате для снижения HTT, который работает путем модуляции сплайсинга, по существу изменяя способ обработки клетками РНК-сообщения HTT, так что производится меньше белка.

В сентябре Skyhawk сообщила о результатах фазы 1, показывающих, что SKY-0515:

• Казался безопасным и хорошо переносимым
• Снижал уровень белка HTT дозозависимым образом, то есть больше лекарства означало большее снижение
• Достиг большего снижения HTT, чем сообщалось ранее с помощью таблетки

Интересно, что SKY-0515 может также снижать PMS1, белок, участвующий в расширении CAG-повторов. Этот подход «два в одном», который может быть нацелен как на токсичный белок, так и на нестабильность ДНК, которая способствует прогрессированию, делает SKY-0515 особенно интересным, хотя необходимо больше данных, чтобы увидеть, будет ли это значимым.

Более крупное испытание фазы 2/3 FALCON-HD началось в Австралии и Новой Зеландии, набрав 120 участников для тестирования SKY-0515 в течение года, с запланированным глобальным расширением.

Votoplam (PTC-518): Обозначение ускоренного рассмотрения и положительные тенденции

Модулятор сплайсинга PTC Therapeutics votoplam (ранее PTC-518) также показал обнадеживающий прогресс. В мае компания объявила, что их испытание фазы 2 PIVOT-HD достигло своей основной конечной точки, показав, что votoplam, по-видимому, снижает уровень белка HTT.

FDA предоставило votoplam обозначение ускоренного рассмотрения, ускоряя процесс разработки и рассмотрения. Ключевые выводы включали:

• Препарат продолжал казаться безопасным, без серьезных нежелательных явлений, вызванных votoplam
• Уровни HTT были снижены в течение 12 месяцев
• У участников наблюдались положительные тенденции в баллах cUHDRS
• Уровни NfL оставались стабильными, что свидетельствует о потенциальной пользе для здоровья мозга

PTC и Novartis (которые сотрудничают в программе) готовятся к испытанию фазы 3. PTC завершит текущее испытание PIVOT-HD, а Novartis будет руководить будущими исследованиями.

Конвейер снижения HTT продолжал расширяться в 2025 году, и несколько компаний преследовали разные подходы к одной и той же цели: снижению уровня токсичного белка HTT.

Roche: Три испытания

Roche предоставила обновления о GENERATION HD2, своем испытании, тестирующем антисмысловой олигонуклеотид (ASO) томинерсен у людей с ранней БГ. В апреле независимый комитет по мониторингу данных рекомендовал продолжить испытание только с более высокой дозой (100 мг каждые 16 недель), отказавшись от более низкой дозы 60 мг.

Важно отметить, что комитет подтвердил, что томинерсен по-прежнему кажется безопасным, без серьезных проблем с безопасностью. Решение продолжить только с высокой дозой предполагает, что этот режим дозирования показывает больше перспектив для потенциальной пользы.

Это представляет собой взвешенный, основанный на данных подход к поиску правильной дозы после досрочного прекращения испытания GENERATION HD1 в 2021 году. Сообщество БГ внимательно следит за этими событиями, поскольку томинерсен представляет собой один из самых передовых подходов ASO для БГ.

Roche также сообщила, что они начали дозировать первых участников в POINT-HD, испытании фазы 1, тестирующем RG6496, селективный ASO для снижения HTT, который нацелен только на расширенный, вызывающий заболевание белок HTT, сохраняя при этом регулярный HTT.

Препарат работает, нацеливаясь на определенный генетический маркер (SNP), обнаруженный примерно у 40% людей с БГ, доставляемый спинномозговой пункцией. Испытание началось в Новой Зеландии и Австралии и планирует набрать 40 взрослых с ранними симптомами БГ, при этом основными целями являются безопасность, переносимость и измерение снижения расширенного HTT в спинномозговой жидкости.

Третье испытание, в котором участвует Roche, в партнерстве с Spark Therapeutics, тестирует однократную генную терапию, доставляемую хирургическим путем в мозг, которая использует безвредный вирус для снижения уровня HTT.

Первый участник был дозирован в июне 2025 года, что стало кульминацией многолетней доклинической работы на мышах и приматах, показывающей, что терапия может распространяться по всему мозгу и снижать HTT в течение года. Многофазное испытание начнется с 8 участников, получающих лечение с осторожным подходом к эскалации дозы, с более поздними фазами, включающими плацебо и долгосрочное наблюдение для оценки как безопасности, так и эффективности.

Общая картина: Множественные механизмы, множественные шансы

Есть также другие компании, работающие над подходами к снижению HTT, которые не поделились основными обновлениями в 2025 году, такие как Alnylam Pharmaceuticals, Wave Life Sciences и Vico Therapeutics. Что поражает в 2025 году, так это разнообразие подходов, продвигающихся через клиническую разработку:

• Генная терапия (AMT-130): Однократное введение хирургическим путем в мозг
• Пероральные модуляторы сплайсинга (SKY-0515, votoplam): Ежедневные таблетки, которые работают системно по всему телу
• ASOs (томинерсен, RG6496): Спинномозговые инъекции, которые нацелены на ЦНС

Каждый подход имеет различные преимущества и проблемы. Это разнообразие максимизирует шансы на то, что эффективные методы лечения достигнут пациентов, а также предоставит потенциальные варианты для различных стадий заболевания, предпочтений пациентов и клинических ситуаций.

Взлом кода: Понимание и остановка расширения CAG

Одним из самых захватывающих событий 2025 года стало понимание некоторых фундаментальных биологических процессов, которые, как сейчас считается, управляют патологией БГ. Ученые добились захватывающего прогресса в выяснении того, как CAG-повторы, по-видимому, расширяются в клетках мозга с течением времени, и, что более важно, как мы можем воспользоваться этой биологией для разработки возможных лекарств от БГ.

Парадокс восстановления ДНК

Ключевая идея: некоторые белки, которые обычно защищают нашу ДНК от повреждений (MSH3, MSH2, MLH3, PMS1), могут случайно удлинять CAG-повторы, пытаясь их «исправить». Они распознают повторяющуюся последовательность CAG как ошибку, но вместо того, чтобы удалить ее, они копируют и вставляют больше повторов.

Между тем, другой белок, называемый FAN1, может делать обратное, то есть вырезать лишние повторы. Баланс между этими противоположными силами, по-видимому, способствует тому, растут или сокращаются CAG-повторы в отдельных клетках мозга.

В этом году исследователи реконструировали это молекулярное перетягивание каната в пробирках, предоставив самое четкое на сегодняшний день представление о том, как этот процесс может работать на молекулярном уровне.

От биологии к терапии

Это механистическое понимание преобразуется в потенциальные методы лечения:

MSH3 как мишень для лекарств: Многочисленные группы показали, что снижение уровня MSH3 или уменьшение его функции может остановить экспансию CAG. Лаборатория доктора Сары Табризи из Университетского колледжа Лондона опубликовала работу, показывающую, что антисмысловой олигонуклеотид (ASO), нацеленный на MSH3, остановил и даже обратил вспять экспансию в клетках мозга, полученных из стволовых клеток. Группа доктора X. Уильяма Янга из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе выбила Msh3 у мышей с БГ и полностью заблокировала экспансию, улучшив изменения клеток мозга и поведение. Latus Bio успешно продвигается вперед в своей работе, следующие шаги которой — подать заявку на новое исследуемое лекарственное средство от FDA для своей генной терапии, нацеленной на MSH3.

CAG-прерывания: Исследование стволовых клеток показало, что вставка CAA «прерываний» в длинные участки CAG может быть осуществимым терапевтическим подходом, поскольку, по-видимому, это останавливает экспансию и улучшает клеточные проблемы. Хотя этот подход находится на очень ранних стадиях, это исследование показывает, что чистота последовательности ДНК CAG, а не только расширенная длина белка, способствует заболеванию. У некоторых людей от природы есть эти прерывания, и симптомы у них проявляются позже.

Суть

2025 год превратил соматическую нестабильность из интересного биологического наблюдения в потенциально поддающуюся воздействию лекарствами мишень. В настоящее время разрабатываются многочисленные терапевтические стратегии, направленные на то, чтобы остановить или даже обратить вспять экспансию CAG, которая, по-видимому, способствует прогрессированию заболевания. Это представляет собой совершенно новый угол атаки на БГ, отличный от того, что у нас есть в настоящее время в клинике, отдельно от снижения HTT, но потенциально дополняющий его.

Действенное здоровье: что вы можете сделать сегодня

Здоровье сердца — это здоровье мозга

Одним из наиболее действенных результатов 2025 года для всех членов сообщества БГ, как с БГ, так и без нее, стало исследование, связывающее сердечно-сосудистое здоровье с уровнями нейрофиламентного легкого (NfL), ключевого биомаркера повреждения клеток мозга при БГ.

В исследовании были изучены факторы «Простых 7 правил жизни» Американской кардиологической ассоциации (диета, физическая активность, воздействие никотина, ИМТ, холестерин, уровень сахара в крови и артериальное давление) и обнаружены поразительные связи со здоровьем мозга. Хотя важно отметить, что это исследование не проводилось на людях с БГ, оно подтверждает тот факт, что забота о нашем теле полезна для нашего мозга.

На каждое увеличение балла сердечно-сосудистого здоровья на 1 балл у участников исследования уровень NfL был на 3,5% ниже. У тех, у кого были самые высокие баллы здоровья сердца, уровень NfL был почти на 19% ниже, чем у тех, у кого были самые низкие баллы.

В течение 10-летнего периода наблюдения у участников с низкими баллами сердечно-сосудистого здоровья уровень NfL увеличивался на 7,1% в год, в то время как у участников с высокими баллами увеличение было медленнее — 5,2% в год.

Послание для семей с БГ заключается в том, что полезные для сердца привычки, такие как регулярные физические упражнения, сбалансированная диета, поддержание здорового веса и артериального давления, могут действительно влиять на здоровье мозга и скорость повреждения нейронов. Хотя это исследование не было специфичным для БГ, NfL используется в качестве биомаркера при нейродегенеративных заболеваниях, что делает эти результаты непосредственно актуальными.

Хотя это тщательно протестировано для людей с БГ, исследования в общей популяции связывают следующее с улучшением общего состояния здоровья:

• Стремитесь к 150 минутам умеренных упражнений в неделю
• Придерживайтесь диеты, богатой овощами, фруктами, цельными злаками и полезными жирами
• Контролируйте и регулируйте артериальное давление, уровень холестерина и сахара в крови
• Поддерживайте здоровый вес
• Избегайте курения и ограничьте употребление алкоголя
• Регулярно проходите обследования

Послание для семей с БГ заключается в том, что полезные для сердца привычки, такие как регулярные физические упражнения, сбалансированная диета, поддержание здорового веса и артериального давления, могут действительно влиять на здоровье мозга и скорость повреждения нейронов.

Важность сна

Многочисленные исследования, опубликованные в 2025 году, показали, что нарушения сна при БГ начинаются раньше, чем считалось ранее, и их лечение может иметь реальное значение.

12-летнее исследование, в котором наблюдались люди с геном БГ, но без явных симптомов, показало:

• Нарушения сна появились за 10-15 лет до прогнозируемого начала симптомов
• Два типа проблем: «нестабильность стадии сна» (нарушенная архитектура сна) появилась раньше всего, в то время как «бессонница поддержания сна» (проблемы с засыпанием) появилась ближе к началу симптомов
• Бессонница поддержания сна коррелировала с ухудшением когнитивных функций и более высокими уровнями NfL
• Нестабильность стадии сна может предсказать, у кого разовьется БГ в течение следующего десятилетия, с точностью около 70%

Двунаправленная связь между сном и нейродегенерацией имеет решающее значение, учитывая, что БГ вызывает проблемы со сном, но плохой сон может ускорить ухудшение работы мозга. Это создает порочный круг, но также и потенциальную терапевтическую возможность.

Хотя это не доказано для предотвращения или замедления симптомов БГ, исследования в общей популяции связывают следующее с улучшением сна:

• Основы гигиены сна: Регулярный режим сна, темная и прохладная спальня, избегайте экранов перед сном
• Ограничьте стимуляторы: Никакого кофеина после 14:00, ограничьте употребление алкоголя (нарушает архитектуру сна)
• Физическая активность: Регулярные физические упражнения улучшают качество сна, но не в течение 3 часов перед сном
• Воздействие света: Получайте яркий свет утром, приглушайте свет вечером, чтобы поддержать циркадные ритмы
• Рассмотрите КПТ-Б: Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы очень эффективна и доступна через такие приложения, как Sleepio (бесплатно через NHS в Великобритании, покрывается многими работодателями в США)
• Поговорите со своим врачом: Если проблемы со сном сохраняются, обсудите, может ли помочь исследование сна или лекарства

Психическое здоровье и когнитивные изменения

Психическому здоровью и когнитивным симптомам было уделено значительное внимание в 2025 году, и в нескольких статьях изучалось, как БГ влияет на мышление, эмоции и психологическое благополучие.

Психоз: Исследование показало, что симптомы психоза затрагивают примерно 1 из 6 человек с БГ и могут изменить проявление двигательных симптомов, таких как хорея. Понимание этих симптомов помогает сломать стигму и напоминает нам, что путь каждого человека с БГ уникален.

Раздражительность: Исследование показало, как раздражительность при БГ является симптомом, основанным на мозге, который может перерасти в сильные эмоциональные бури. Понимание нейробиологии может помочь семьям реагировать с состраданием, а не с разочарованием.

Распознавание эмоций: БГ может нарушить то, как люди распознают и обрабатывают эмоции у других, влияя на социальные взаимодействия и отношения. Это не намеренно, это измеримое изменение мозга, которое полезно для понимания членами семьи.

Детский опыт: В мощном исследовании изучалось, как взросление в семьях с БГ влияет на психическое здоровье взрослых, показывая, что ранний опыт и семейная динамика оказывают длительное влияние на психологическое благополучие.

Сохранение умственной активности: Исследования показали, что когнитивная активность, такая как изучение новых навыков, социальные связи, сложные занятия, может помочь замедлить снижение когнитивных функций. Хотя это и не лечение, сохранение умственной активности обеспечивает «когнитивный резерв», который может поддерживать функцию дольше.

Терапия принятия и ответственности (ACT): В статье Николо Заротти, получившей премию HDBuzz, было изучено, как ACT улучшила психологическое благополучие как для человека с БГ, так и для его опекуна, демонстрируя, как вмешательства в области психического здоровья могут дополнять биомедицинские достижения.

Психическому здоровью и когнитивным симптомам было уделено значительное внимание в 2025 году, и в нескольких статьях изучалось, как БГ влияет на мышление, эмоции и психологическое благополучие.

Если вы или ваш близкий человек боретесь с проблемами психического здоровья или сложными когнитивными изменениями, вы можете рассмотреть:

• Работа с терапевтом, который понимает нейродегенеративные заболевания; не ждите кризиса
• Изучите подходы, основанные на доказательствах, такие как ACT, которые помогают людям взаимодействовать со своими ценностями, несмотря на трудные обстоятельства
• Присоединяйтесь к группам поддержки (виртуальным или личным), чтобы общаться с другими людьми, сталкивающимися с аналогичными проблемами
• Признайте, что такие симптомы, как раздражительность и трудности с распознаванием эмоций, основаны на мозге, а не на недостатках характера
• Опекуны: уделяйте приоритетное внимание своему собственному психическому здоровью и помните, что вы не можете наливать из пустого стакана
• Оставайтесь социально связанными и когнитивно активными посредством хобби, обучения и значимой деятельности

Биомаркеры: измерение того, что имеет значение

NfL: впечатляющее 14-летнее исследование

14-летнее продольное исследование подтвердило, что нейрофиламентный легкий (NfL) является мощным инструментом для отслеживания прогрессирования БГ. Исследование показало, что NfL может сигнализировать о прогрессировании заболевания за много лет до появления симптомов, что делает его невероятно чувствительным биомаркером как для понимания заболевания, так и для тестирования методов лечения.

Уровни NfL все чаще используются в качестве ключевого показателя в клинических испытаниях (как видно в испытаниях AMT-130), и FDA приняло NfL наряду с cUHDRS в качестве доказательства терапевтической пользы. Возможность обнаружить эти незначительные изменения в NfL до того, как симптомы БГ станут явно очевидными, означает, что мы, возможно, скоро сможем начать клинические испытания на людях с БГ, когда они будут намного моложе, до начала заболевания.

ЭЭГ и МРТ: окна в мозг

Лауреаты премии HDBuzz подчеркнули, как:

• Записи ЭЭГ показывают различия в мозговых волнах у людей, которые являются носителями гена БГ, даже до появления симптомов
• Сканирование МРТ помогает объяснить анозогнозию (снижение самосознания), связывая изменения структуры мозга с этим симптомом

Эти неинвазивные методы визуализации дополняют жидкостные биомаркеры, такие как NfL, предоставляя несколько способов отслеживания заболевания, что имеет решающее значение для тестирования и продвижения вмешательств.

Помимо снижения HTT: альтернативные подходы

Стволовые клетки из зубов

В небольшом исследовании фазы II из Бразилии был протестирован необычный подход: инфузия людям с БГ стволовых клеток зубной пульпы, полученных из человеческих зубов. Терапия, называемая NestaCell, оказалась безопасной, без серьезных побочных эффектов, связанных с лечением.

Обе группы, получавшие лечение, показали лучшие результаты по движению, чем плацебо, а группа с более высокой дозой, возможно, улучшила функциональные возможности. Однако исследование было небольшим (всего 26 участников), и механизм, с помощью которого зубные стволовые клетки могут помочь при БГ, неясен.

Это исследование на ранней стадии, требующее более крупных контролируемых испытаний, прежде чем можно будет сделать выводы, но оно представляет собой творческое мышление о клеточной терапии.

SOM3355: управление симптомами

В то время как многие люди, что вполне понятно, сосредоточены на методах лечения, изменяющих течение болезни, управление симптомами остается решающим для качества жизни. SOM3355, препарат, первоначально разработанный для других неврологических состояний, получил обнадеживающие нормативные сигналы как от Европейского агентства лекарственных средств, так и от FDA США после испытания фазы 2. Есть надежда, что препарат поможет успешно лечить хорею при БГ, а также симптомы, связанные с настроением, такие как тревога.

В настоящее время ведется подготовка к испытанию фазы 3. В случае успеха SOM3355 может стать новым вариантом лечения симптомов, вызванных БГ.

Сертралин: множественные механизмы?

Исследования показали, что обычный антидепрессант сертралин (Золофт) может оказывать воздействие, выходящее за рамки настроения. Когда ученые углубились в базу данных Enroll-HD, они обнаружили, что препарат может улучшить функцию у людей с БГ. Они также провели исследования на мышах, моделирующих БГ, и обнаружили, что сертралин может предотвратить двигательные проблемы и стабилизировать выработку белка. Хотя необходимы дополнительные исследования, это поднимает интригующую возможность того, что некоторые существующие лекарства могут воздействовать на БГ через неожиданные механизмы.

Воспитание следующего поколения: наставничество и свежие голоса

Премия HDBuzz для молодых научных писателей

В 2025 году состоялось возвращение Премии HDBuzz для молодых научных писателей, в этом году спонсируемой Фондом болезни Хантингтона (HDF). Конкурс пригласил исследователей на ранних этапах карьеры, аспирантов, постдоков, исследователей на ранних этапах и клиницистов написать об исследованиях БГ на доступном языке.

Премия служит нескольким целям:

• Разнообразить голоса: Исследователи БГ происходят из разных слоев общества с разными взглядами на данные
• Обучить коммуникаторов: Научная коммуникация — это важнейший навык, которым часто пренебрегают при обучении
• Вовлечь сообщество: Свежие голоса привносят энергию и новые углы зрения в объяснение сложной науки

Лауреаты премии 2025 года

Лауреаты премии публиковали статьи в течение года, привлекая внимание к новым темам:

Мустафа Мехкари написал о том, как расширенный HTT нарушает процессы восстановления ДНК, создавая порочный круг, в котором защитные механизмы становятся обязательствами.

Ева Вудс рассказала о записях ЭЭГ, которые показывают различия в мозговых волнах у людей, которые являются носителями гена БГ до появления симптомов, что потенциально может служить ранним биомаркером заболевания.

Дженна Ханрахан объяснила, как сканирование МРТ связывает изменения структуры мозга с анозогнозией (снижением самосознания), соединяя нейробиологию с реальной жизнью БГ.

Николо Заротти исследовал Терапию принятия и ответственности (ACT) как вмешательство в области психического здоровья, которое улучшило благополучие как для человека с БГ, так и для его опекуна.

Гравити Гиньяр изучила почему снижение «хорошего» HTT может осложнить безопасную разработку лекарств, напоминая нам, что терапевтические стратегии должны тщательно балансировать между преимуществами и рисками.

Хлоя Лангридж выделила белок SGTA как потенциальную терапевтическую мишень, добавив его в растущий список «вспомогательных белков», которые могут косвенно улучшить эффекты заболевания.

Эти программы наставничества, как премия HDBuzz, так и партнерство HD-CAG, представляют собой инвестиции в будущее исследований БГ. Они признают, что научный прогресс требует не только блестящих экспериментов, но и четкой коммуникации, разнообразия точек зрения и наличия талантливых исследователей, преданных своему делу в долгосрочной перспективе.

Наставничество для лауреатов премии HD-CAG

Помимо премии HDBuzz, в 2025 году HDBuzz начала сотрудничать с программой HD-CAG (Huntington’s Disease Career Advancement Grant) Фонда болезни Хантингтона. Эта первая программа поддерживает старших постдокторских исследователей, осуществляющих сложный переход к независимым исследователям.

Лауреаты премии HD-CAG 2025 года:

• Соня Васкес-Санчес, PhD (Калифорнийский университет в Сан-Диего, наставник Дон Кливленд)
• Крис Кей, PhD (Университет Британской Колумбии, наставник Майкл Хейден)
• Шота Шибата, PhD (Гарвардская медицинская школа, наставник Рикардо Моуро Пинто)
• Девон Пендлбери, PhD (Калифорнийский университет в Ирвайне, наставник Лесли М. Томпсон)
• Пьер Родригес-Алиага, PhD (Стэнфордский университет, наставник Джудит Фридман)

HDBuzz работает с этими лауреатами премии HD-CAG, оказывая им помощь в научной коммуникации и публикуя их статьи на веб-сайте. Это партнерство гарантирует, что следующее поколение исследователей БГ не только проводит отличные научные исследования, но и может эффективно доносить их до сообщества, которое в этом больше всего нуждается.

Общая картина

Эти программы наставничества, как премия HDBuzz, так и партнерство HD-CAG, представляют собой инвестиции в будущее исследований БГ. Они признают, что научный прогресс требует не только блестящих экспериментов, но и четкой коммуникации, разнообразия точек зрения и наличия талантливых исследователей, преданных своему делу в долгосрочной перспективе. Статьи, опубликованные в 2025 году этими молодыми исследователями, доказывают, что будущее науки о БГ находится в умелых, творческих руках.

Конференции: место встречи сообщества

Конференция CHDI HD Therapeutics (февраль 2025 г., Палм-Спрингс)

На 20-й ежегодной встрече CHDI были продемонстрированы значительные успехи в разработке терапевтических средств, и более 400 научных экспертов собрались для обсуждения:

• Обновленная информация о клинических испытаниях подходов, направленных на снижение уровня HTT
• Успехи в области генетических модификаторов и нацеливания на восстановление ДНК
• Разработка и валидация биомаркеров
• Инновационные технологии, такие как системы доставки CRISPR

Конгресс клинических исследований БГ 2025 (октябрь 2025 г., Нэшвилл)

На встрече Huntington Study Group (HSG) был сделан акцент на согласовании общей картины и обмене данными:

• Новые планы испытаний и уточнение конечных точек
• Текущие проблемы в клинических испытаниях
• Взаимодействие между сообществом и исследователями
• Результаты ранней фазы из нескольких терапевтических программ

Эти собрания служат теплицами идей, способствуя развитию отношений сотрудничества и уточнению исследовательских приоритетов. Ценность заключается не только в представленных результатах, но и в установленных связях и заданных направлениях.

Беседы с сообществом

В 2025 году HDBuzz предоставляла обновления исследований непосредственно сообществу БГ посредством живых презентаций и интерактивных сессий.

Наша команда выступила с докладами на трех крупных конференциях по всему миру: Национальном съезде HDSA в Индианаполисе, США; Национальной конференции Канадского общества Хантингтона в Ниагарском водопаде, Канада; и Международном конгрессе молодых взрослых HDYO в Праге, Чешская Республика, где мы перевели последние разработки клинических испытаний и научные прорывы в доступную науку для различных аудиторий.

Мы также напрямую взаимодействовали с вопросами сообщества посредством прямой трансляции в социальных сетях для Фонда болезни Хантингтона и вебинара в стиле «спроси меня о чем угодно» для HDSA, создавая возможности для диалога в режиме реального времени о науке, которая наиболее важна для семей БГ.

HDBuzz в 2025 году: независимость, рост и поддержка сообщества

В 2025 году HDBuzz выпустила рекордные 100 статей!

Год преобразований

2025 год стал самым амбициозным годом для HDBuzz. Через год после прихода к руководству доктора Сары Эрнандес и доктора Рэйчел Хардинг организация претерпела значительный рост и преобразования:

Удвоение количества выпускаемых статей: с примерно 2 статей в месяц до стабильного графика публикаций два раза в неделю (по понедельникам и четвергам), что соответствует ускоряющимся темпам исследований БГ. В 2025 году HDBuzz выпустила рекордные 100 статей!

Расширение команды авторов: привлечение новых авторов из ведущих исследовательских институтов, диверсификация точек зрения и опыта в области БГ.

Запуск новых платформ: расширение нашего охвата с помощью нового менеджера социальных сетей в Instagram, Bluesky и LinkedIn, встреча с читателями там, где они находятся, и охват более широкой аудитории по нескольким каналам социальных сетей.

Создание независимого управления: формирование консультативного совета и завершение перехода к статусу независимой некоммерческой организации 501(c)(3), обеспечивающей долгосрочную устойчивость и независимость.

Активизация программ наставничества: запуск Премии HDBuzz для молодых научных писателей (спонсируется HDF) и партнерство с лауреатами премии HDF HD-CAG для наставничества следующего поколения исследователей БГ в области научной коммуникации.

Две кампании по сбору средств

В 2025 году HDBuzz провела две крупные кампании по сбору средств, обе из которых подчеркивали приверженность организации независимости от фармацевтического финансирования.

Наша весенняя кампания по сбору средств «Надежда в полном расцвете» была запущена в преддверии основных результатов клинических испытаний, ожидаемых во втором квартале 2025 года, и собрала средства для обеспечения того, чтобы HDBuzz могла предоставить всестороннее освещение в режиме реального времени основных обновлений из различных клинических испытаний.

Наша осенняя кампания «Погружение в надежду», последовавшая за сентябрьским объявлением об AMT-130 и последующей ноябрьской нормативной неудачей, подчеркнула решающую роль HDBuzz как непредвзятого источника в моменты как надежды, так и разочарования. Собранные средства помогли поддержать дальнейшую независимость, обновления веб-сайта, расширение социальных сетей и наши программы наставничества.

Почему независимость имеет значение

HDBuzz никогда не принимала финансирование от фармацевтических компаний. Эта политика обеспечивает непредвзятое освещение, которое особенно важно по мере приближения к эре методов лечения, изменяющих течение заболевания. Когда нормативные решения меняются неожиданно (как это произошло с AMT-130) или когда результаты испытаний разочаровывают, семьям нужен надежный источник, который сообщает факты без конфликта интересов.

Пожертвования читателей поддерживают:

• Обслуживание и обновление веб-сайта
• Перевод на 11 языков
• Присутствие на конференциях для освещения в режиме реального времени
• Время для писателей и редакторов, чтобы читать, исследовать и создавать контент
• Программы наставничества для молодых исследователей
• Охват социальных сетей для расширения глобального охвата

Модель продвижения вперед

Если бы всего 5% читателей HDBuzz давали 20 долларов в месяц, организация достигла бы независимой устойчивости. Каждая статья всегда будет оставаться бесплатной и доступной — никаких платных подписок, никакой рекламы, никакого фармацевтического финансирования. Только четкие, точные, доступные новости исследований БГ, поддерживаемые сообществом, которому они служат.

Наш переход к независимости в 2025 году позволил HDBuzz не просто выжить, но и процветать, поскольку исследования БГ вступают в свою самую захватывающую и сложную фазу.

HDBuzz никогда не принимала финансирование от фармацевтических компаний. Эта политика обеспечивает непредвзятое освещение, которое особенно важно по мере приближения к эре методов лечения, изменяющих течение заболевания.

Взгляд в будущее: что может принести 2026 год

Вопрос об AMT-130

Нормативный путь для AMT-130 остается самой большой неизвестностью. UniQure планирует срочно встретиться с FDA в первом квартале 2026 года, чтобы определить, что необходимо, будь то дополнительные данные из существующих испытаний, новый план испытаний или нечто среднее. Одновременно они продвигают обсуждения с европейскими и британскими регулирующими органами, которые могут двигаться быстрее, чем путь в США.

Результат будет иметь последствия не только для AMT-130. Он определит, как другие методы лечения БГ, особенно генная терапия, будут проходить нормативное утверждение. Сообщество внимательно следит за этим и без колебаний снова заявит о себе.

Запуск 3-й фазы испытаний

Несколько методов лечения готовятся к вступлению или уже находятся в 3-й фазе:

• Масштабное испытание Votoplam (партнерство PTC/Novartis)
• Расширение FALCON-HD SKY-0515 до фазы 2/3
• SOM3355 для лечения симптомов
• Продолжение наблюдения за томинсерсеном

Эти расширенные фазы испытаний представляют собой диверсификацию конвейера, предоставляя нам несколько возможностей для достижения цели с различными механизмами и методами доставки.

Продвижение нацеливания на восстановление ДНК

Взрыв механистического понимания соматической нестабильности в 2025 году создает основу для методов лечения, специально нацеленных на расширение CAG-повторов. Подача Latus Bio заявки IND на их генную терапию, нацеленную на MSH3, — это только начало. Мы ожидаем, что в 2026 году в это пространство войдет больше компаний, присоединившись к тем, кто уже работает здесь, таким как Rgenta Therapeutics, LoQus23 Therapeutics и Harness Therapeutics.

Если бы всего 5% читателей HDBuzz давали 20 долларов в месяц, организация достигла бы независимой устойчивости.

Что мы узнали

Оглядываясь назад на 2025 год, возможно, самым важным уроком является следующее: научный прогресс реален, но сам по себе недостаточен. Доставка методов лечения пациентам требует навигации по нормативным системам, масштабирования производства, страхового покрытия, хирургических возможностей и бесчисленных других проблем, которые существуют за пределами лаборатории.

Сообщество БГ доказало, что может объединиться, когда это необходимо, что оно не будет молча принимать разочарования и что оно достаточно хорошо понимает как науку, так и бюрократию, чтобы эффективно бороться. Этот год показал, что эти качества важны не меньше, чем любой результат клинических испытаний.

Суть

2025 год запомнится как год крайностей. 24 сентября, в день, когда uniQure объявила о положительных результатах AMT-130, сообщество БГ получило то, в чем отчаянно нуждалось: доказательство того, что замедление прогрессирования БГ научно возможно. Шесть недель спустя, 3 ноября, был нанесен сокрушительный удар, когда FDA изменило курс на нормативном пути. А в декабре необычайная реакция сообщества с более чем 45 000 подписями под петицией и объединенная пропаганда от крупных организаций показали устойчивость и решимость, которые всегда определяли семьи БГ.

Сага об AMT-130 преподала нам болезненные уроки о разрыве между научными достижениями и нормативным утверждением. Но она также продемонстрировала нечто мощное: это сообщество не будет молча принимать неудачи. Семьи требуют, чтобы нормативные процессы служили пациентам, а не бюрократии.

Наш переход к независимости в 2025 году позволил HDBuzz не просто выжить, но и процветать, поскольку исследования БГ вступают в свою самую захватывающую и сложную фазу.

Помимо AMT-130, 2025 год был посвящен гораздо большему:

• Несколько методов лечения продвигаются по конвейеру, каждый со своими собственными механизмами и потенциалом
• Углубленное понимание того, как расширяются CAG-повторы и как мы можем остановить этот процесс
• Практические сведения о здоровье сердца, сне и психическом благополучии
• Молодые исследователи, привносящие свежие взгляды в науку о БГ
• Сообщество, объединяющееся для поддержки независимой научной коммуникации

Снежинки отдельных исследований продолжают уплотняться в ледник прогресса. Ни одно открытие не решит проблему БГ, и путь вперед не так гладок, как мы надеялись в сентябре. Но накапливающийся прогресс реален, и он преобразует то, что, как мы знаем, возможно.

Вступая в 2026 год, семьи, столкнувшиеся с БГ, несут в себе как надежду, так и с трудом заработанную мудрость. Мы узнали, что многообещающие данные не гарантируют одобрения, что нормативные системы могут меняться непредсказуемо и что требуется терпение, даже когда время — это единственное, чего не хватает многим семьям. Но мы также узнали, что наука продвигается вперед, инструменты становятся острее, и голос этого сообщества звучит громче и сплоченнее, чем когда-либо прежде.

Сообщество БГ доказало, что может объединиться, когда это необходимо, что оно не будет молча принимать разочарования и что оно достаточно хорошо понимает как науку, так и бюрократию, чтобы эффективно бороться.

Методы лечения БГ, изменяющие течение заболевания, больше не являются теоретическими. Они проходят испытания, демонстрируя реальные эффекты у реальных людей и проходя через (общепризнанно сложные) нормативные процессы. Путь не прямой, и впереди может быть больше проблем, которые необходимо преодолеть. Но при постоянной поддержке сообщества, научной строгости и коллективной решимости значимые методы лечения появятся.

2025 год показал нам, что изменить течение болезни Хантингтона возможно. Он также показал нам, что возможно не означает легко. Но у этого сообщества никогда не было роскоши легкости. Мы знаем, что должны продолжать бороться, продолжать надеяться и продолжать требовать лучшего. И это сейчас важнее, чем когда-либо прежде.