​​Старый препарат, новые трюки: сертралин может облегчить бремя при БГ, воздействуя на производство белка

Депрессия и тревога являются распространенными симптомами болезни Хантингтона (БГ) и могут усложнить все. Новые исследования изучают, как сертралин, широко используемый антидепрессант, влияет на производство белка в клетках и у мышей с БГ, обнаруживая, что он предотвращает двигательные проблемы у мышей с БГ и связан с более медленным функциональным снижением у людей с БГ. Это исследование поднимает интригующий вопрос: может ли лечение БГ сертралином сделать больше, чем просто улучшить настроение?

Фактор депрессии

Жизнь с БГ и так сложна, но депрессия и тревога, два из наиболее распространенных психиатрических симптомов при БГ, могут сделать все экспоненциально сложнее.

Представьте, что вы пытаетесь ориентироваться в своей повседневной жизни, неся тяжелый рюкзак, наполненный камнями. Даже простые задачи становятся изнурительными, ваши движения кажутся более затрудненными, и у вашего мозга остается меньше энергии на все остальное.

Этот рюкзак представляет собой депрессию и тревогу, и новые исследования сертралина, обычно назначаемого антидепрессанта, дают нам возможность подумать о том, как лечение этих состояний может облегчить бремя значимыми способами.

Проблема производства белка

Исследовательская группа под руководством ученых из Барселонского университета поставила перед собой задачу изучить молекулярные эффекты сертралина на конкретную проблему в клетках БГ: аномальное производство белка. Ученые уже некоторое время знают, что клетки при БГ производят белки иначе, чем обычные клетки.

В частности, в некоторых моделях БГ некоторые ученые сообщали о чрезмерной активности в процессе, называемом инициацией трансляции, который является началом производства белка. Думайте о трансляции как о клеточном конвейере, который превращает генетические инструкции в функциональные белки. В некоторых моделях БГ этот конвейер, кажется, работает слишком быстро, как фабрика, выпускающая продукцию без надлежащего контроля качества.

Исследователи знали, что сертралин может замедлять производство белка в раковых клетках, поэтому им было интересно, может ли он делать то же самое при БГ. В этом исследовании рассматривались молекулярные эффекты того, что сертралин делает с механизмами производства белка в клетках БГ, и как это влияет на мышей и, возможно, на людей.

При тестировании на стриатальных нейронах (клетках мозга, наиболее пораженных при БГ) мышей, моделирующих БГ, они обнаружили, что сертралин, по-видимому, нормализует повышенное производство белка, которое наблюдала эта команда. Когда они лечили мышей с БГ сертралином в течение четырех недель, мыши демонстрировали улучшенное обучение двигательным задачам и координацию по сравнению с нелеченными мышами с БГ.

От мышей к людям

Поскольку результаты на мышах были многообещающими, исследователи захотели лучше понять эффекты, которые сертралин может оказывать на людей с БГ. Поэтому они обратились к Enroll-HD, крупнейшему в мире обсервационному исследованию людей с БГ, которое отслеживает десятки тысяч людей с течением времени.

Они сравнили людей с БГ, принимающих сертралин (либо отдельно, либо с другими антидепрессантами), с людьми, принимающими другие лекарства или не принимающими антидепрессанты вообще. Они обнаружили, что у людей, принимающих сертралин, наблюдается более медленное снижение функциональной способности, что означает, что они дольше сохраняли свою способность работать, управлять финансами, справляться с домашними делами и лучше заботиться о себе. В частности, люди, принимающие сертралин, показали лучшие результаты в тестах, измеряющих общую функциональную способность, функциональную оценку и независимость.

Однако исследователи не увидели улучшений в общих двигательных показателях, что означает, что сертралин, по-видимому, не влияет на двигательные симптомы, которые испытывают многие люди с БГ. Это может быть связано с относительно небольшим количеством людей в некоторых группах или с тем, что дозы, используемые в исследованиях на мышах, намного, намного выше, чем дозы, которые врачи назначают людям.

Клеточная подсказка

Исследователи также сделали интригующее открытие о производстве белка в легкодоступных клетках. Когда они посмотрели на клетки кожи (фибробласты) людей с БГ, они обнаружили признаки повышенного производства белка, но только у людей, чьи расширенные HTT имели менее 42 CAG-повторов. Обработка этих клеток сертралином вернула производство белка к нормальному уровню.

Этот клеточный результат предполагает, что аномальное производство белка, которое изучают исследователи, может происходить в небольшой подгруппе людей или в отдельных моделях БГ. Предсказывает ли это, кто может получить наибольшую пользу от молекулярных эффектов сертралина, остается открытым вопросом. Будущие исследования могли бы изучить, может ли измерение производства белка в фибробластах служить биомаркером для определенных методов лечения.

Молекулярные эффекты или эффекты настроения?

Здесь интерпретация становится важной. В этой статье основное внимание уделяется молекулярной истории того, как сертралин влияет на производство белка в клетках БГ. Исследование показывает, что сертралин может нормализовать аномальную трансляцию в нейронах и в клетках кожи некоторых людей с БГ, что позволяет предположить, что препарат может оказывать прямое воздействие на клеточный механизм, который идет наперекосяк при БГ. Этот вывод представляет интерес, поскольку он может указать на новые терапевтические цели.

Но не менее важно учитывать основную задачу сертралина: лечение депрессии и тревоги. Когда депрессия отступает и тревога ослабевает, все становится более управляемым. Ваша энергия улучшается, ваша мотивация возвращается, вы лучше спите, и ежедневные стрессоры не бьют так сильно. Все эти изменения могут улучшить то, насколько хорошо вы функционируете изо дня в день, даже если основная патология БГ не изменилась.

Облегчение бремени

Подумайте о том, как депрессия и тревога могут ухудшить симптомы БГ. Если вы находитесь в депрессии и испытываете тревогу, гормоны стресса циркулируют по вашему телу, ваши мышцы остаются напряженными, вы меньше двигаетесь из-за отсутствия мотивации, и вы с большей вероятностью избегаете действий, которые могли бы поддерживать ваши навыки. Вам может быть труднее на работе, домашние дела кажутся непосильными, или вы отстраняетесь от социальных связей, которые оказывают поддержку. Это может быть похоже на попытку функционировать изо дня в день, неся с собой 40-фунтовый рюкзак.

Но что произойдет, если вы положите этот рюкзак? Устраните депрессию и тревогу, и внезапно вы с большей вероятностью останетесь активными, будете участвовать в терапии, сохраните свою работу и будете участвовать в деятельности, которая поддерживает хорошую работу вашего ума и тела.

Двигательные симптомы БГ не исчезли, фактическое прогрессирование заболевания не изменилось, но вы устранили барьеры, которые нагромождались на существующие проблемы. Это не делает преимущества менее реальными или важными, это просто означает, что механизм может быть косвенным. Подобно снятию этого тяжелого рюкзака, лечение психиатрических симптомов может облегчить поддержание функции и навигацию в повседневной жизни с БГ.

Поиск правильной комбинации

Важно отметить, что сертралин — это всего лишь один инструмент в наборе инструментов для управления симптомами БГ. Исследователи не смогли выявить явного воздействия на двигательную функцию в наборе данных Enroll-HD, что напоминает нам о том, что ни один препарат не решает все аспекты этого сложного заболевания. Поиск правильной комбинации лекарств для улучшения как настроения, так и двигательных симптомов часто требует проб и ошибок для каждого человека.

Если вы испытываете депрессию, тревогу или ухудшение двигательных симптомов, тесное сотрудничество с вашим лечащим врачом (врачами) для поиска правильной комбинации лекарств имеет решающее значение. Несколько лекарств могут помочь при депрессии и тревоге, а разные лекарства могут воздействовать на двигательные симптомы.

То, что прекрасно работает для одного человека, может не так хорошо работать для другого, поэтому открытое общение с вашей медицинской командой о том, что работает, а что нет, помогает направлять корректировки.

Что это значит клинически

Это исследование не предполагает, что сертралин является болезнь-модифицирующим лечением БГ. Что оно предполагает, так это то, что сертралин может оказывать некоторое влияние на аномальные клеточные процессы при БГ, и люди, принимающие его, по-видимому, дольше поддерживают функцию.

Независимо от того, происходят ли функциональные преимущества от исправления молекулярных аномалий, от лечения депрессии и тревоги или от того и другого, практическое значение остается тем же: решение психиатрических симптомов при БГ имеет значение.

Депрессия и тревога при БГ — это не просто неприятные побочные эффекты, которые люди должны терпеть. Это излечимые состояния, которые, если их не лечить, могут усугубить проблемы, создаваемые БГ. Лечение этих симптомов — это законная медицинская помощь, которая может иметь более широкие преимущества, чем мы могли бы ожидать.

Поговорите со своим врачом

Если вы или ваш близкий человек живете с БГ и испытываете симптомы депрессии или тревоги, постоянную грусть, потерю интереса к деятельности, чрезмерное беспокойство, трудности со сном или изменения аппетита, поговорите со своим лечащим врачом.

Эти симптомы не просто неприятны; они могут активно ухудшить функциональные проблемы, с которыми сталкиваются люди с БГ. Существуют эффективные методы лечения, и устранение этих симптомов может помочь больше, чем вы думаете.

Ваш врач может помочь определить, имеют ли смысл для вас или вашего близкого человека лекарства от депрессии, тревоги или двигательных симптомов, учитывая вашу конкретную ситуацию, другие принимаемые лекарства и общее состояние здоровья. Поиск правильной комбинации может потребовать некоторой корректировки, но усилия того стоят.

Суть

Это исследование предлагает молекулярные сведения о том, как сертралин может влиять на производство белка в клетках БГ, показывая, что он может быть способен нормализовать изменения в нейронах и в клетках некоторых людей с БГ. Обнаружение того, что люди, принимающие сертралин, дольше поддерживали лучшую функцию, обнадеживает, независимо от того, происходят ли эти преимущества от молекулярных эффектов, от лечения депрессии и тревоги или от того и другого.

Самый непосредственный вывод заключается в том, что лечение психиатрических симптомов при БГ является важной медицинской помощью, а не дополнительным комфортом. Независимо от того, окажется ли, что сертралин обладает уникальными болезнь-модифицирующими свойствами или просто исключительно хорошо работает при лечении депрессии и тревоги при БГ, люди, которые его получали, дольше поддерживали лучшую функцию. Это значимо, и это усиливает ценность комплексного управления симптомами при БГ.

Резюме

• Исследователи изучили, как сертралин (антидепрессант) влияет на аномально быстрое производство белка в клетках болезни Хантингтона (БГ)
• Сертралин нормализовал производство белка в клетках мозга мышей с БГ и предотвратил проблемы с двигательной координацией у мышей
• Анализ базы данных Enroll-HD показал, что люди, принимающие сертралин, дольше поддерживали лучшую функциональную способность (способность работать, справляться с повседневными задачами, оставаться независимыми) с течением времени, хотя двигательные показатели не улучшились
• Сертралин нормализовал аномальное производство белка в клетках кожи людей с БГ с менее чем 42 CAG-повторами, что позволяет предположить, что дополнительная работа может рассмотреть потенциал производства белка в качестве биомаркера
• Преимущества для людей могут исходить от молекулярного воздействия сертралина на производство белка, от лечения депрессии и тревоги (которые сами по себе ухудшают симптомы БГ) или, возможно, от того и другого
• Сертралин — это один из инструментов в наборе инструментов против БГ для лечения депрессии и тревоги. Поиск правильной комбинации лекарств для настроения и двигательных симптомов требует проб и ошибок с вашим врачом
• Независимо от того, помогает ли сертралин, устраняя клеточные проблемы или снимая «рюкзак» депрессии и тревоги (или и то, и другое), лечение психиатрических симптомов при БГ является важной медицинской помощью, которая может иметь более широкие преимущества, чем ожидалось

Подробнее

Оригинальная исследовательская статья: «Sertraline treatment prevents motor dysfunction in a Huntington’s disease mouse model and functional decline in patients» (открытый доступ).