Прислушиваясь к шепоту: как крошечный белок может изменить исследования болезни Хантингтона
14-летнее исследование, отслеживающее уровни NfL у людей с геном HD, показывает, что этот крошечный белок может сигнализировать о прогрессировании заболевания за много лет до появления симптомов. Самое продолжительное исследование на сегодняшний день добавляет веса NfL как мощному инструменту для исследований HD.
Внимание: Автоматический перевод — возможность ошибок
Чтобы как можно быстрее распространить новости об исследованиях и испытаниях HD среди как можно большего числа людей, эта статья была автоматически переведена искусственным интеллектом и еще не была проверена редактором-человеком. Хотя мы стараемся предоставлять точную и доступную информацию, переводы ИИ могут содержать грамматические ошибки, неправильные толкования или неясные формулировки.Для получения наиболее достоверной информации, пожалуйста, обратитесь к оригинальной английской версии или вернитесь позже, чтобы получить полностью отредактированный человеком перевод. Если Вы заметили существенные проблемы или если Вы являетесь носителем этого языка и хотели бы помочь в улучшении точности перевода, пожалуйста, обращайтесь по адресу editors@hdbuzz.net.
Новое исследование укрепляет нашу уверенность в том, что легкий нейрофиламент (NfL), белок, высвобождаемый поврежденными клетками мозга, может служить ранним предупреждающим сигналом о прогрессировании болезни Хантингтона (HD), появляясь в крови за много лет до появления симптомов. Отслеживание уровней NfL может произвести революцию в исследованиях HD, помогая предсказать, когда появятся симптомы, улучшая дизайн клинических испытаний и открывая двери для более раннего вмешательства.
Взлом безмолвной фазы
Одна из самых сложных вещей в HD — это ее долгая безмолвная фаза — те годы или даже десятилетия, когда кто-то является носителем гена HD, но еще не развил никаких симптомов. Большинство людей с геном HD не начинают замечать изменения до 30 или 40 лет, но за кулисами болезнь тихо перестраивает мозг в течение многих лет.
Ученые считают, что раннее начало лечения — задолго до появления симптомов — даст наилучший шанс замедлить или даже остановить HD в самом начале. Но как мы можем вмешаться на ранней стадии, если мы точно не знаем, когда у кого-то появятся симптомы?
Что, если бы существовал способ обнаружить самые ранние шепоты HD до того, как болезнь начнет проявляться? Это было одной из самых больших целей в исследованиях HD в течение долгого времени, и растущее количество данных свидетельствует о том, что крошечный белок NfL дает нам надежду, что это может быть возможно.
Что такое NfL?
NfL не новый белок в этом блоке, он все время находился в нашем мозге. Клетки мозга высвобождают небольшие кусочки NfL, когда они повреждены или находятся в состоянии стресса. Думайте о NfL как о сигнале бедствия — тихой сирене, звучащей в мозге, намекающей на то, что что-то не так. Чем больше повреждений, тем громче звучит сирена.
Ученые могут измерить NfL в крови с помощью простого анализа крови, что делает его легким и неинвазивным способом заглянуть внутрь мозга. Фактически, в клинических испытаниях, тестирующих новые лекарства от HD, уже используется NfL, чтобы помочь измерить, насколько хорошо работают эти методы лечения. Но что, если NfL может рассказать нам еще больше, например, кто, вероятно, скоро разовьет симптомы, или как быстро прогрессирует HD? Именно это и попыталось выяснить новое исследование.
Дар, который продолжает дарить
«Представьте, что вы стоите на улице и слышите слабый звук сирены вдалеке. Чем ближе она становится, тем громче и быстрее она звучит. Это то, что, кажется, делает NfL в HD — дает нам раннее предупреждение о том, что грядет и как быстро оно приближается».
Это исследование проводилось с участием людей с HD в течение впечатляющих 14 лет — достаточно долго, чтобы охватить все, от подъема Instagram до возвращения джинсов с высокой талией. Еще в 2009 году группа добровольцев с геном HD и без него записалась на Кембриджское исследование сна при болезни Хантингтона. В то время как первоначальной целью было отслеживание режима сна, участники также сдавали образцы крови и проходили тесты для измерения своих мыслительных и двигательных способностей.
Перенесемся в сегодняшний день, и эти тщательно сохраненные образцы крови стали научной золотой жилой. Недавно исследователи попросили участников дать разрешение на тестирование их старых образцов крови на уровни NfL, и 21 ген-положительный и 14 ген-отрицательных человека согласились. Такое долгосрочное исследование с последующим наблюдением невероятно ценно для исследований, и оно показывает, как одно исследование может продолжать приносить пользу сообществу HD даже спустя годы.
Предупреждающие знаки в крови
В начале исследования у всех с геном HD еще не было симптомов. Но с течением лет у некоторых людей с геном HD начали проявляться те тонкие ранние признаки HD — небольшие изменения в движении или мыслительных способностях, которые врачи могут измерить по стандартизированной шкале оценки.
Когда исследователи посмотрели на уровни NfL в крови у всех, они обнаружили нечто замечательное. У людей, у которых в конечном итоге развились симптомы, были более высокие уровни NfL в крови — даже за 10 лет до появления каких-либо симптомов. Это согласуется с недавним исследованием, которое также обнаружило увеличение NfL задолго до того, как было предсказано появление симптомов.
Еще более интересно то, что скорость, с которой уровни NfL росли с течением времени, казалось, соответствовала тому, насколько серьезными становились симптомы. Дело было не только в том, чтобы иметь больше NfL, а в том, как быстро росли эти уровни.
Представьте, что вы стоите на улице и слышите слабый звук сирены вдалеке. Чем ближе она становится, тем громче и быстрее она звучит. Это то, что, кажется, делает NfL в HD — дает нам раннее предупреждение о том, что грядет и как быстро оно приближается.
Окно в будущее
Если ученые смогут подтвердить эти результаты в более крупных исследованиях, это может стать переломным моментом для людей с HD. Представьте себе простой анализ крови, который может дать вам представление о том, могут ли симптомы начаться в следующем десятилетии и как быстро может прогрессировать заболевание. Такое знание может быть невероятно расширяющим возможности.
Для некоторых наличие этой информации может помочь в принятии решений о планировании семьи, карьере или финансах. Другие могут предпочесть жить так, как они всегда жили, без этого дополнительного уровня информации. Оба варианта одинаково действительны. Важно дать людям возможность знать, если они этого хотят.
Ускорение клинических испытаний
NfL также может помочь решить одну из самых больших проблем в клинических испытаниях HD — насколько сильно варьируются темпы прогрессирования у разных людей. Прямо сейчас всех в исследовании сравнивают со средней скоростью прогрессирования заболевания, но не все следуют средним срокам. Если кто-то, естественно, быстро прогрессирует, может показаться, что лекарство не работает, даже если оно на самом деле замедляет процесс.
«С помощью NfL исследователи могли бы более точно адаптировать испытания, выявляя людей, у которых, вероятно, симптомы появятся раньше, и отслеживая, замедляет ли лекарство рост их NfL. Это может сделать испытания более быстрыми, небольшими и надежными, помогая новым методам лечения быстрее достичь семей».
С помощью NfL исследователи могли бы более точно адаптировать испытания, выявляя людей, у которых, вероятно, симптомы появятся раньше, и отслеживая, замедляет ли лекарство рост их NfL. Это может сделать испытания более быстрыми, небольшими и надежными, помогая новым методам лечения быстрее достичь семей.
Что дальше?
Как и в любой хорошей детективной истории, все еще не хватает нескольких улик. Поскольку в этом исследовании использовались сохраненные образцы из другого исследовательского проекта, не у всех участников были образцы крови в каждой временной точке — жизнь случается! Исследователи откровенно рассказали об этих ограничениях исследования и отметили, что следующим шагом будет подтверждение этих результатов в более крупных исследованиях с более последовательным сбором данных.
Тем не менее, это исследование является захватывающим первым шагом к тому, чтобы сделать NfL мощным инструментом для отслеживания прогрессирования HD, тестирования новых методов лечения и — возможно, однажды — предоставления людям с геном HD более четкого представления о том, что может произойти в будущем. Шепот HD может быть слабым, но благодаря NfL мы начинаем слышать его немного яснее.
