Какова связь между болезнью Хантингтона и раком?

Среди населения в целом рак является одним из самых страшных убийц. Семействам, в которых есть больные БГ, можно простить то, что они мало думают о раке, учитывая более очевидную и насущную опасность. Но оказывается, что может существовать связь между мутацией, вызывающей БГ, и риском развития рака, что могло бы помочь нам понять оба этих состояния.

История БГ и рака

В 1999 году доктор Йорген Ольсен и его коллеги опубликовали статью, в которой предположили, что заболеваемость раком ниже у людей с мутацией БГ, чем у их родственников из группы риска. Фактически, риск развития рака у пациентов с БГ был поразительно ниже — примерно на 40%.

Если это правда, то это потрясающий результат — любой, кто разрабатывает лекарство от рака, был бы в восторге от 40-процентного сокращения опухолей. Еще более поразительно то, что у людей с мутацией БГ было меньше не только одного конкретного типа рака, но и широкого спектра типов опухолей.

Этот вывод широко обсуждался среди исследователей БГ, но до недавнего времени не был воспроизведен в другом исследовании. Воспроизведение — это когда утверждение, сделанное одним исследователем, проверяется снова и признается действительным независимой группой. Это важнейшая часть науки. Ученые — это группа, естественно, настроенная скептически, и им помогает убедиться, когда более чем одна группа видит одно и то же.

Важность баз данных

В журнале Lancet Oncology было опубликовано новое исследование Яна Сундквиста и его коллег из Лунда, Швеция. В этом исследовании использовались три большие базы данных пациентов в Швеции: «Шведский регистр выписки из больниц», «Амбулаторный регистр» и «Шведский регистр рака».

Эти большие базы данных собирают информацию почти обо всех пациентах в шведских больницах, что позволяет собирать информацию гораздо более тщательно, чем сбор данных по каждому человеку. Фактически, исследователи смогли собрать информацию, восходящую к 1969 году — почти 4 десятилетия данных о пациентах в шведских больницах.

Не только БГ

Исследователям было интересно не только БГ, но и все заболевания, вызванные аналогичной мутацией. БГ является результатом очень специфического генетического заикания — генетическая последовательность C-A-G повторяется несколько раз в гене, который мы называем хантингтином.

В то время как БГ всегда вызывается этим заиканием в гене хантингтина, другие заболевания вызываются аналогичной мутацией — продолжительным повторением генетической последовательности C-A-G — в разных генах. По крайней мере, 14 различных заболеваний человека вызваны мутациями C-A-G в различных генах.

В недавнем исследовании рака исследователи изучали людей с болезнью Хантингтона, а также с двумя другими заболеваниями, связанными с «повторением CAG», — спинобульбарной мышечной атрофией (СБМА) и спиноцеребеллярной атаксией (СЦА), которые вызывают неврологические проблемы. Все три заболевания вызваны генетическими заиканиями, которые увеличивают размеры CAG в разных генах.

Результаты

Проанализировав данные за многие годы, исследователи обнаружили 1510 случаев БГ, 471 случай СБМА и 3425 случаев СЦА. Для довольно редких заболеваний наличие исследуемой популяции более 5000 пациентов является экстраординарным.

Перекрестная ссылка на базу данных рака выявила удивительный факт — у всех обследованных носителей мутаций была более низкая заболеваемость раком.

Когда врачи и ученые говорят о риске наследования заболевания, они часто используют термин отношение шансов. Отношение шансов сравнивает вероятность того, что что-то произойдет в одной группе, с вероятностью того, что это произойдет в общей популяции.

Отношение шансов 1,0 означает, что нет никакой разницы между вашими субъектами и контрольной популяцией — у них одинаковый риск. Отношение шансов больше 1,0 предполагает, что ваши субъекты с большей вероятностью заболеют.

В случае рака и заболеваний, связанных с повторением CAG, исследователи обнаружили общее отношение шансов от 0,4 до 0,7, в зависимости от изученной мутации и типа опухоли. Это замечательно: это означает, что пациенты с геном с расширением CAG примерно в два раза реже болеют раком, чем люди, у которых нет этой мутации.

Продолжительность жизни и другие контроли

Конечно, вся проблема с расширениями CAG заключается в том, что люди, у которых они есть, живут не так долго, как люди, у которых их нет. Может ли это объяснить очевидное отсутствие рака?

Исследователи математически скорректировали этот тип проблемы. По сути, они задали вопрос: «насколько вероятно, что человек заболеет раком за каждый год своей жизни?» Если посмотреть на это таким образом, защита все еще была — это говорит о том, что дело не просто в ранней смерти носителей мутаций, а в том, что они действительно защищены от опухолей.

Что, если что-то в окружающей среде людей с заболеванием, связанным с повторением CAG, делает их менее восприимчивыми к раку? Мы могли бы легко спутать какой-то экологический эффект, например, другой тип диеты, с более интересным.

Исследователи рассмотрели этот вопрос, сравнив пациентов с расширением CAG с родителем, у которого не было мутации расширения CAG. Это хороший способ контролировать окружающую среду, потому что люди долгое время делят ее со своими родителями.

Фактически, результаты были такими же, когда был проведен этот тип анализа. У родителей пациентов с заболеванием, связанным с расширением CAG, у которых не было мутации, уровень заболеваемости раком такой же, как и у населения в целом.

Были также проведены другие, более сложные виды корректировок для поиска искажающих факторов. Исследователи учитывали эпоху, в которой жили люди, тип работы, которую они выполняли, их пол и другие вещи, которые могли исказить их результат. После контроля всех этих различных факторов влияние наличия мутации расширения CAG все еще сохранялось — это кажется очень реальным.

Последствия и вопросы

Очевидно, что никто не будет искать мутацию расширения CAG, чтобы защитить себя от рака. Так почему же нас волнует этот тип наблюдательного исследования?

Этот тип исследований помогает нам узнать об основных биологических процессах как заболеваний, связанных с расширением CAG, так и рака. Теперь кажется очевидным, что у людей, несущих одну из этих мутаций — в любом гене — есть разница в том, как работают их клетки или ткани, что делает их менее восприимчивыми к широкому спектру типов рака. Это означает, что существует какая-то действительно важная общность в том, как эти мутации изменяют функцию своего гена-хозяина, и это говорит в пользу продолжения изучения всех заболеваний, связанных с расширением CAG, а не только БГ.

Это также намекает на один аспект БГ, который озадачивал исследователей с момента обнаружения мутации — почему ген хантингтина имеет тенденцию расти, когда результат этого расширения так же вреден, как и БГ? Обнаружение таких полезных эффектов помогает нам понять, что может существовать баланс — большие размеры CAG могут быть полезны для некоторых вещей, но подвергают нас более высокому риску развития БГ и других заболеваний.

Разгадка деталей этого может дать очень интересное понимание неясной биологии генов, вызывающих заболевания, связанные с расширением CAG, а также того, как развивается рак у людей.

Подробнее

• Ссылка на оригинальную статью, описывающую снижение заболеваемости раком у пациентов с БГ (для ознакомления с полной версией статьи требуется оплата или подписка)
• Более раннее исследование, предполагающее, что заболеваемость раком ниже у пациентов с БГ (для ознакомления с полной версией статьи требуется оплата или подписка)