Август 2025 года: Этот месяц в исследованиях болезни Хантингтона

В этом месяце в подборке исследований болезни Хантингтона (БГ) представлены работы от обеденного стола до восстановления ДНК. Ученые исследовали, может ли питание по расписанию помочь очистить организм от токсичных белков, выявили ранние признаки потери мышечной массы при БГ и изучили, как детские переживания формируют психическое здоровье взрослого человека. Другие команды исследовали связь между кишечником и мозгом, выявили новые белковые биомаркеры, составили карту токсичных сгустков хантингтина и показали, как крошечные изменения в генах восстановления ДНК могут ускорить начало болезни. Все вместе эти открытия подчеркивают как сложность HD, так и множество творческих подходов исследователей к ее решению.

Аппетит к ответам: Помогает ли прием пищи по расписанию при болезни Хантингтона?

В этом месяце мы рассказали о работе исследователей, которые изучают вопрос о том, может ли время (а не то, что) приема пищи принести пользу людям с БГ. Идея, известная как ограничение приема пищи по времени (TRE), заключается в том, чтобы ограничить прием пищи дневным промежутком, например, с 12 до 20 часов, и позволить организму поститься в остальное время. У животных, моделирующих БГ, такая схема питания, похоже, запускает процесс очистки клеток (называемый аутофагией), который может помочь очистить мозг от вредных сгустков белка хантингтина.

Но прежде чем устанавливать для своего холодильника комендантский час, помните: эти многообещающие результаты получены в ходе исследований на животных, а не на людях. Многие люди с HD уже борются с непреднамеренной потерей веса, проблемами с удушьем и истощением мышц, поэтому голодание может непреднамеренно усугубить симптомы заболевания. Поэтому, несмотря на то, что необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем назначать TRE для лечения HD, мы знаем, что здоровая диета, наполненная питательными продуктами, имеет очевидные преимущества для здоровья каждого человека.

Тело в упадке: Потеря мышечной массы как ранний симптом болезни Хантингтона

Новое исследование показывает, что БГ влияет не только на мозг, но и на тело. На самых ранних стадиях у людей с БГ уже наблюдались признаки снижения мышечной массы (60%) и ослабления силы хвата (45%), даже когда ходьба оставалась нормальной. Кроме того, более половины людей (55%), похоже, подвергались риску недоедания или уже столкнулись с ним, что является тревожным ранним сигналом.

Эти ранние физические спады — не просто цифры, они влияют на повседневную жизнь. Снижение силы и питания было связано с ухудшением двигательных симптомов, увеличением зависимости от других людей и проблемами с планированием и организацией задач. Хорошая новость заключается в том, что есть надежда на практические решения, которые можно реализовать уже сегодня. Поддержка питанием, высококалорийная или легкоусвояемая пища, а также активные упражнения, такие как ходьба или тренировки на сопротивление, могут помочь сохранить мышцы, здоровье мозга и независимость. В перспективе измерение изменений в составе тела может однажды предложить простой, неинвазивный способ мониторинга прогрессирования заболевания.

Перенесено из детства: Детские переживания и психическое здоровье взрослых в семьях с болезнью Хантингтона

Некоторые детские воспоминания удивительным образом остаются с нами даже в зрелом возрасте. В исследовании, проведенном в Италии, изучались взрослые, у которых родители страдали БГ, и выяснилось, что на психическое здоровье взрослых сильнее всего влияют не серьезные кризисы, а постоянные эмоциональные потрясения, такие как постоянная критика, непредсказуемое настроение или чувство небезопасности при высказывании своего мнения.

Те, кто вырос в HD-семьях, чаще страдали от плохого настроения, тревоги и чувства подавленности, даже если серьезных травмирующих событий не происходило. Это исследование помогает назвать то, что многие люди спокойно носят в себе годами, и почему эмоциональная поддержка важна так же, как и практическая помощь. Самое главное, оно напоминает нам о том, что исцеление возможно, и Вам не придется нести его в одиночку.

Если Вы хотите узнать больше о системах поддержки и ресурсах, доступных молодым людям, страдающим БГ, мы советуем Вам обратиться в Молодежную организацию по болезни Хантингтона (HDYO) или в Национальный молодежный альянс (NYA) Американского общества по болезни Хантингтона (HDSA). Вы не одиноки, и поддержка Вам обеспечена.

Супермагистраль кишечник-мозг при болезни Хантингтона: Улики от микробов внутри нас

Наш кишечник и мозг постоянно общаются — представьте, что это оживленное шоссе с двусторонним движением, где нервы, иммунные сигналы и микробы кишечника передают сообщения туда и обратно. При HD это шоссе становится неровным: барьеры кишечника и мозга становятся негерметичными, начинается воспаление, и привычный баланс микробов в кишечнике нарушается, как будто дорожная разметка внезапно сбивается.

Исследователи изучают, как мы можем облегчить застойные явления. Факторы образа жизни, такие как физические упражнения или стимулирующая обстановка, помогли оздоровить кишечник на животных моделях, а некоторые антибиотики показали меньшее воспаление и лучшую защиту нервных клеток в лабораторных исследованиях. Хотя антибиотики широкого спектра действия не являются реальным вариантом долгосрочного вмешательства в микробиом HD, эти исследования помогают выявить молекулярных игроков, на которых в будущем можно будет направить действие новых лекарств, чтобы улучшить здоровье кишечника и, возможно, мозга при HD.

Город под микроскопом: Как два белка могут помочь отследить болезнь Хантингтона

Ученые ищут лучшие способы измерения прогрессирования БГ еще до появления симптомов. В недавней работе два белка, CAP1 и CAPZB, выявленные с помощью анализа крови, стали ведущими кандидатами. В исследовании, проведенном на Кипре, ученые просканировали всю картину белков крови и обнаружили, что уровень CAP1 снижается у людей на самой ранней стадии БГ, в то время как уровень CAPZB постоянно повышается на протяжении всей болезни.

Это важное исследование, потому что нам нужно больше биомаркеров, которые отслеживают прогрессирование HD. Сейчас нейрофиламентный свет (NfL), ведущий биомаркер HD, рассказывает лишь часть истории. Но если к команде присоединятся другие, такие как CAP1 и CAPZB, у исследователей появится больше способов отслеживать развитие болезни и тестировать лечение на более ранних и точных этапах. Если будущие исследования в более крупных и разнообразных группах подтвердят эти результаты, то в один прекрасный день простой анализ крови сможет показать, замедляет ли новое лечение развитие БГ до того, как появятся заметные симптомы, что является захватывающей возможностью для раннего вмешательства.

Взлом белковой головоломки в HD: новые чертежи дают надежду на раннюю остановку повреждений

Исследователи расширили наши знания, составив карту структуры фрагментов белка хантингтина, фрагмент за фрагментом, с помощью сверхточной визуализации. Липкие белковые комки, называемые фибриллами экзона 1, — это неправильно сформованные белки, которые накапливаются при БГ и участвуют в хаосе, который сеется в клетках мозга. Ученые обнаружили, что эти токсичные глыбы имеют плотную сердцевину, обернутую рыхлой, пушистой оболочкой. Благодаря новой работе мы можем увидеть, как именно каждая часть сочетается друг с другом.

В ходе продуманной дальнейшей работы исследователи добавили крошечное количество куркумина, активного ингредиента куркумы, к смеси в лабораторной посуде. Это мягкое воздействие, казалось, изменило форму белковых комков, которые стали медленнее собираться, менее липкими и менее вредными для нейронов. Эти исследования предлагают новый вид чертежей, позволяющих не просто устранять повреждения после того, как они произошли, но, возможно, создавать более безопасные версии с самого начала.

Но не начинайте употреблять огромное количество куркумина или куркумы в надежде изменить расширенную структуру хантингтина. Эти результаты находятся на ранней стадии и получены только в лабораторных условиях, и для того, чтобы лучше понять их действие на людях, необходимо провести дополнительную работу. Тем не менее, они дают ученым захватывающую карту для начала разработки методов лечения, направленных на изменение структуры белка хантингтина.

Когда восстановление ДНК идет не по сценарию: Как небольшое изменение в FAN1 может ускорить развитие болезни Хантингтона

Глубоко внутри наших клеток белки работают как матросы, поддерживая бесперебойную работу ДНК. Но исследователи обратили внимание на крошечное изменение, называемое мутацией R507H, в одном из белков для восстановления ДНК, FAN1, которое заставляет его сбиваться с ритма работы. Эта небольшая ошибка ослабляет хватку FAN1 на PCNA, партнерском белке, который помогает ему не сбиться с пути во время ремонта ДНК, в итоге позволяя вредным петлям ДНК накапливаться в гене хантингтина, что, по-видимому, ускоряет начало заболевания.

Эта работа важна, поскольку она помогает объяснить, почему у двух людей с одинаковыми номерами CAG-повторов в гене хантингтина симптомы могут начать проявляться в совершенно разное время. Понимание изменения R507H в FAN1 дает исследователям новую цель. Если они смогут восстановить захват FAN1 или стабилизировать его совместную работу с PCNA, то, возможно, им удастся замедлить прогрессирование HD. Это открывает новую стратегию в поисках терапии, направленной на гены, которые изменяют начало HD.