Влияют ли антидепрессанты на снижение когнитивных функций? Что еще важно знать о болезни Хантингтона

Два недавних исследования предлагают новые сведения о том, как антидепрессанты, часто назначаемые для улучшения настроения и снятия тревоги, назначаются при болезни Хантингтона (БГ) и могут также влиять на снижение когнитивных функций. Одно исследование посвящено использованию лекарств при БГ, а другое — более широкому взгляду на деменцию и антидепрессанты. Вместе они раскрывают сложную и развивающуюся карту решений о лечении. Но это не означает, что люди, живущие с БГ, должны прекратить принимать антидепрессанты. Давайте разберемся, почему это так.

Развивающаяся картина медикаментозного лечения БГ

В первом исследовании изучалось использование лекарств среди людей с БГ, с использованием данных тысяч людей в Enroll-HD, крупнейшем наблюдательном исследовании этого заболевания. Помимо прочего, Enroll-HD собирает данные о том, какие лекарства чаще всего используются при лечении БГ. Один поразительный вывод? Потрясающие 84% людей с БГ используют хотя бы одно лекарство, и это число растет по мере прогрессирования заболевания.

На ранних стадиях люди с БГ принимают в среднем 2,5 лекарства. Но по мере прогрессирования заболевания это число увеличивается более чем вдвое — до 5,2. Это действительно подчеркивает, насколько сильно меняются медицинские потребности человека по мере прогрессирования БГ.

Итак, какие лекарства принимают люди? Исследование показало, что антипсихотики (используемые для лечения двигательных симптомов и психиатрических проблем), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, распространенный класс антидепрессантов) и обезболивающие (при хроническом дискомфорте, связанном с БГ) возглавляют список. Все они, включая СИОЗС, являются важным инструментом в арсенале людей, живущих с БГ.

Удивительные факторы

Но вот где все становится действительно интересным — схемы назначения варьируются в зависимости от таких факторов, как стадия заболевания, пол и местоположение. Например, мужчинам с БГ чаще назначают антипсихотики, а женщины, как правило, используют больше антидепрессантов и обезболивающих. Географическое разделение не менее увлекательно: в Северной Америке СИОЗС являются предпочтительным выбором, тогда как в Европе врачи с большей вероятностью назначают антипсихотики.

Почему? Это могут быть различия в руководствах по лечению, культурное отношение к лекарствам или даже стоимость и доступность лекарств. Независимо от причины, это различие предполагает, что на выбор лекарств может влиять не только индивидуальные потребности пациента.

Здесь важно то, что это исследование фактически рассматривало, какие лекарства люди использовали, а не только то, что рекомендовали их врачи. Таким образом, это дает нам гораздо более реалистичную картину того, что на самом деле происходит. Это ценно, потому что дает нам возможность заглянуть в реальный мир, в жизненный опыт тех людей, которые ежедневно сталкиваются с БГ.

Смена лечения

Еще один важный вывод из исследования заключается в том, как меняется использование лекарств с течением времени. На ранних стадиях врачи могут сосредоточиться на лекарствах, которые направлены на улучшение настроения и снятие тревоги. Но по мере того, как непроизвольные движения и сложные модели поведения становятся более заметными, лечение смещается в сторону управления этими более разрушительными симптомами.

Этот сдвиг особенно заметен в использовании антипсихотиков, которое значительно увеличивается по мере прогрессирования БГ.

Между тем, у людей, у которых развивается редкая форма ювенильной БГ, наблюдаются совершенно иные схемы приема лекарств, часто требующие большего лечения агрессии и раздражительности, чем двигательных симптомов.

Эти результаты подчеркивают необходимость персонализированных подходов к лечению, которые учитывают уникальные траектории заболевания и потребности различных групп пациентов, особенно тех, кто страдает ювенильной БГ.

Применение антидепрессантов у людей с деменцией

Второе исследование отходит от конкретной БГ и рассматривает более широкий вопрос: влияют ли антидепрессанты на снижение когнитивных функций у людей с деменцией? Антидепрессанты часто назначают людям с деменцией, чтобы помочь справиться с психологическими симптомами, которые сопровождают это заболевание, такими как тревога и депрессия.

Используя данные Шведского реестра когнитивных расстройств при деменции, исследователи изучили, могут ли определенные антидепрессанты фактически ускорить ухудшение когнитивных функций. И результаты вызывают удивление.

Среди людей с деменцией те, кто принимал антидепрессанты, особенно СИОЗС, испытывали более быстрое снижение когнитивных функций. Эффект был особенно выражен у людей с более тяжелой деменцией на момент начала исследования.

Однако важно отметить, что некоторые другие исследования показали противоречивые результаты, что просто показывает, насколько сложным является этот вопрос. Эти результаты добавляют сложности в процесс принятия решений для врачей и пациентов в отношении использования этих лекарств, особенно для наиболее уязвимых групп людей с тяжелой деменцией.

Больше лекарств, более быстрое снижение?

Интересно, что они также предполагают наличие зависимости «доза-реакция», что означает, что более высокие дозы СИОЗС были связаны с еще большей скоростью снижения когнитивных функций.

Лекарства, такие как сертралин, циталопрам и эсциталопрам — широко используемые СИОЗС — были наиболее тесно связаны со снижением когнитивных функций. Это поднимает важные вопросы: помогают ли эти лекарства больше, чем вредят? Должны ли врачи пересмотреть, как и когда они назначают их людям с деменцией? Для БГ ответы не являются однозначными, и в этих вопросах есть больше нюансов.

Еще один интригующий поворот? Исследование показало, что у мужчин наблюдалось более резкое снижение когнитивных функций при приеме антидепрессантов по сравнению с женщинами, несмотря на то, что женщинам чаще назначают эти лекарства. Кроме того, у людей, которые не принимали лекарства от тревоги или снотворные вместе со своими антидепрессантами, наблюдалось более выраженное снижение. Могут ли другие лекарства оказывать какой-то защитный эффект, или это просто совпадение? Ответы остаются неясными, что подчеркивает ограничения этого исследования и необходимость дальнейших исследований.

Что нужно иметь в виду

Есть несколько важных предостережений для исследования, которое связывает ускоренную деменцию с использованием антидепрессантов, которые люди должны иметь в виду, потому что это исследование не является прямым сравнением для людей из семей с БГ.

• Во-первых, сама депрессия связана с деменцией и когнитивными нарушениями, поэтому мы не можем по-настоящему отделить здесь проблему курицы и яйца. Связь между использованием антидепрессантов и снижением когнитивных функций может быть связана с основным психическим состоянием, а не с самим лекарством. Другими словами, людям могут назначать антидепрессанты, потому что их симптомы ухудшаются или прогрессируют быстрее — основной причиной снижения является заболевание головного мозга, а не лекарство. Хотя исследователи пытались учесть это, мы не можем полностью исключить это.

• Во-вторых, тяжесть деменции сама по себе может способствовать снижению когнитивных функций, что затрудняет окончательное утверждение, что результаты, которые они видели, были из-за антидепрессантов. Связь между использованием антидепрессантов и тяжестью деменции сложна. Из данных Enroll-HD, описанных здесь, мы знаем, что лечение и использование лекарств меняются по мере прогрессирования БГ, что, вероятно, должно быть и в случае других заболеваний, таких как деменция.

• В-третьих, различные формы деменции имеют совершенно разные биологические причины, такие как болезнь Альцгеймера, деменция с тельцами Леви или лобно-височная деменция. Но это исследование объединило эти различные типы деменции вместе. Это может маскировать некоторые специфические для заболевания эффекты, которые могут иметь место между эффектами антидепрессантов и этими конкретными типами деменции. В дополнение к этому, БГ также является уникальным заболеванием, которое, вероятно, имеет свои собственные индивидуальные эффекты с конкретными лекарствами. По этой причине важно оценивать эффекты лекарств на уровне отдельного заболевания и пациента, а не делать выводы в целом по группе заболеваний.

• Наконец, и, возможно, самое главное, это исследование рассматривало ассоциацию, а не причинно-следственную связь. Эти типы исследований, которые не тестируют лекарства в слепом клиническом испытании, имеют серьезные ограничения. У них просто нет силы или строгости, чтобы сделать однозначные выводы о том, что происходит биологически. Однако они хорошо умеют устанавливать связи между событиями, такими как использование антидепрессантов и снижение когнитивных функций, которые можно более подробно изучить в будущих исследованиях.

Не выбрасывайте свои лекарства!

Оба исследования подчеркивают деликатный баланс назначения лекарств при нейродегенеративных заболеваниях на основе индивидуальных особенностей. Для людей с БГ и другими формами деменции лекарства могут обеспечить решающее облегчение от психиатрических и двигательных симптомов.

Важный вывод заключается в том, что эти недавние результаты не означают, что от антидепрессантов следует отказаться при БГ! Скорее, они подчеркивают необходимость вдумчивого, индивидуального подхода посредством совместных отношений между врачами, пациентами и лицами, осуществляющими уход. Часто близкие нам люди знают нас лучше, чем мы знаем себя, и это особенно верно для лиц, осуществляющих уход.

Для многих людей с БГ краткосрочный риск от депрессии или сложных моделей поведения огромен — это симптомы, которые слишком легко могут привести к травмам, членовредительству и преждевременной смерти. Балансирование краткосрочных и долгосрочных рисков, а также потенциального вреда и пользы от вариантов лечения — это деликатное дело, требующее полного участия пациентов, их близких и медицинских работников.

Разговоры между семьями с БГ и врачами должны быть открытыми и честными, чтобы врачи могли сохранять бдительность, корректируя планы лечения на основе последних исследований и меняющихся потребностей каждого пациента. Это также может включать помощь людям в получении доступа к немедикаментозным методам лечения, таким как терапия, группы поддержки и изменения образа жизни.

Путь вперед

Исследования, обсуждаемые здесь, являются напоминанием о том, что медицина никогда не бывает универсальной. Особенно для БГ, использование лекарств невероятно распространено и становится все более частым и сложным по мере прогрессирования заболевания. Схемы лечения могут быть настолько разными для различных групп, что действительно подчеркивает необходимость открытого и честного диалога между пациентами и врачами для разработки персонализированных планов ухода.

Эта работа также подчеркивает, как много нам еще предстоит узнать о мозге и взаимодействии между лекарствами и нейродегенерацией. Необходимы дополнительные исследования, чтобы распутать эти сложные взаимосвязи, но ясно одно: будь то при БГ или при более широком уходе за деменцией, цель остается прежней — создать более плавное и безопасное путешествие для тех, кто справляется с этими трудными состояниями.

А пока пациенты и семьи должны оставаться в курсе событий, задавать вопросы и тесно сотрудничать со своими врачами, чтобы убедиться, что лечение соответствует их индивидуальным потребностям. Потому что, когда дело доходит до дорожной карты мозга, тщательная навигация является ключом к тому, чтобы добраться туда, куда мы хотим.

Подробнее

• Оригинальная исследовательская статья «Использование лекарств и показания к лечению при болезни Хантингтона; анализ большой когорты» (открытый доступ)
• Оригинальная исследовательская статья «Применение антидепрессантов и снижение когнитивных функций у пациентов с деменцией: национальное когортное исследование»