EuroBuzz Новости: День 2
EuroBuzz новости: День 2. Эд и Джефф сообщают с конференции Европейской сети по изучению болезни Хантингтона 2012 года в Стокгольме
Внимание: Автоматический перевод — возможность ошибок
Чтобы как можно быстрее распространить новости об исследованиях и испытаниях HD среди как можно большего числа людей, эта статья была автоматически переведена искусственным интеллектом и еще не была проверена редактором-человеком. Хотя мы стараемся предоставлять точную и доступную информацию, переводы ИИ могут содержать грамматические ошибки, неправильные толкования или неясные формулировки.Для получения наиболее достоверной информации, пожалуйста, обратитесь к оригинальной английской версии или вернитесь позже, чтобы получить полностью отредактированный человеком перевод. Если Вы заметили существенные проблемы или если Вы являетесь носителем этого языка и хотели бы помочь в улучшении точности перевода, пожалуйста, обращайтесь по адресу editors@hdbuzz.net.
Наш второй ежедневный отчет с конференции Европейской сети по изучению болезни Хантингтона 2012 года в Стокгольме. Видео обеих вечерних сессий EuroBuzz можно будет посмотреть на HDBuzz.net на следующей неделе.
Суббота, 15 сентября 2012 г.
9:27 — Доброе утро из Стокгольма и добро пожаловать на второй день репортажей HDBuzz с конференции Европейской сети по изучению болезни Хантингтона
Image credit: Claudio Catalli
9:27 — Джефф: Ух ты! Елена Каттанео из Миланского университета напоминает нам, что животные имеют ген БГ в течение 800 миллионов лет. Даже у морских ежей есть очень похожий ген. Почему? Что делает этот ген таким важным? Чтобы попытаться понять, почему ген БГ так важен, профессор Каттанео изучает клетки мышей, у которых нет этого гена. У этих клеток возникают проблемы со слипанием друг с другом для формирования более крупных структур. Каттанео проводит действительно крутые эксперименты — ее команда заменяет ген БГ мыши генами БГ от различных других видов. Этот подход помогает им понять эволюционную историю этого загадочного гена. Если бы мы лучше понимали, что ген БГ обычно делает, мы могли бы придумать лучшие идеи для терапии.
9:32 — Эд: Елена Каттанео (Милан, Италия) говорит нам, что белок хантингтин является древним и встречается у многих видов, но CAG-фрагмент относительно новый. Каттанео изучает роль хантингтина в развитии эмбрионов. Очень ранние структуры мозга не могут формироваться без хантингтина.
10:20 — Джефф: Фред Сауду строит крошечные камеры, которые позволяют ему изолировать различные части клеток мозга мышей. Это очень помогает в попытках понять, какие аспекты функции этих клеток изменяются мутацией, вызывающей БГ.
10:22 — Эд: Сауду: Важные химические вещества транспортируются в клетках в пузырьках, называемых везикулами. Фермент под названием GAPDH обеспечивает топливо для везикул — белок хантингтин связывает энергоснабжение с везикулой. Новое и важное объяснение того, что делает хантингтин. Итак, хантингтин связывает энергоснабжение и транспорт необходимых химических веществ. Это может объяснить один из способов, которым мутация БГ вредит клеткам.
10:28 — Эд: Лиза Эллерби (Новато, США) представляет важные прорывы в исследованиях стволовых клеток при болезни Хантингтона. Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (ИПС-клетки) — это стволовые клетки, полученные из образцов кожи пациента, и их можно превратить в другие типы клеток. «Примерно через десять лет» мы, возможно, сможем использовать ИПС-клетки для лечения пациентов с БГ, но сейчас они полезны для изучения БГ. После того, как стволовые клетки были получены из образцов кожи пациента, мутацию БГ можно исправить в лаборатории. После того, как мутация БГ была исправлена в стволовых клетках, полученных от пациента, они все еще могут быть превращены в нейроны. Эллерби является частью многоцентрового совместного проекта по разработке и изучению ИПС-стволовых клеток для понимания и, возможно, лечения БГ.
10:51 — Эд: Лесли Томпсон (Калифорния, США): ранние результаты консорциума стволовых клеток показывают, что клетки выглядят и ведут себя как настоящие нейроны. ИПС-стволовые клетки можно использовать для выявления вещей о БГ в нейронах человека, которые мы не можем изучить никаким другим способом. ИПС-стволовые клетки также можно использовать для выявления новых мишеней для лекарств от болезни Хантингтона и тестирования лекарств в клетках человека.
11:41 — Эд: Бев Дэвидсон (Айова, США) представляет обновленную информацию о снижении уровня хантингтина или терапии «генного сайленсинга» — наиболее перспективном подходе к лечению БГ. Генный сайленсинг направлен на «выключение» аномального гена БГ, чтобы клетки не производили вредный белок хантингтин. Препараты, снижающие уровень хантингтина, могут быть изготовлены из ДНК или связанной с ней «информационной» молекулы, РНК. Оба разрабатываются и тестируются. Это был долгий путь от идеи снижения уровня хантингтина до того, где мы находимся сейчас. Испытания на клетках, мышах, обезьянах… Мыши с БГ, получавшие препараты, снижающие уровень хантингтина, живут дольше и имеют лучшую неврологическую функцию и меньше повреждений нейронов. Мы видели успехи у мышей с болезнью Хантингтона как с РНК, так и с ДНК-основанными методами лечения, снижающими уровень хантингтина. Дэвидсон предпочитает «снижение уровня хантингтина» «генному сайленсингу», потому что мы не хотим избавляться от всего хантингтина. Как мы слышали ранее, хантингтин важен в клетках, поэтому мы не хотим терять его полностью. Один из вариантов — выключить только мутантный ген. Дэвидсон лечила «нормальных» макак-резусов препаратом на основе РНК, снижающим уровень хантингтина, который вводился в мозг. Лечение РНК было безопасным и не вызывало повреждения клеток мозга, что могло произойти. Лечение РНК снизило уровень хантингтина примерно наполовину. Это могло бы иметь реальное значение, если бы было достигнуто у пациентов с БГ. Снижение уровня хантингтина на основе ДНК, называемое лечением «АСО», распространяется дальше по всему мозгу.
12:02 — Эд: Дэвидсон говорит, что одна из проблем, однако, заключается в том, может ли лечение АСО добраться до «базальных ганглиев» — глубокой части, пораженной на ранней стадии БГ. Сайленсинг только мутантной копии гена гораздо сложнее, но над этим ведется работа. Мы могли бы нацелиться на повтор CAG, чтобы попытаться заглушить только мутантный ген, но у многих генов есть повторы CAG, поэтому это может вызвать проблемы. «Микро-РНК» хорошо заглушают только мутантный ген, снижая риск нежелательных эффектов на другие гены. Недавним прорывом является «одноцепочечный РНК» генный сайленсинг, который может сочетать в себе лучшее из обоих подходов — ДНК и РНК. У нас есть «много инструментов в ящике с инструментами», когда дело доходит до терапии, снижающей уровень хантингтина.
12:17 — Джефф: Беверли Дэвидсон из Университета Айовы описывает работу своей лаборатории по сайленсингу гена БГ в моделях мышей. Лаборатория Бева показала, что они могут использовать вирусы для доставки сайленсинговых препаратов в мозг, что оказывает благотворное воздействие. Лаборатория Дэвидсон сейчас работает над доставкой сайленсинговых препаратов в мозг обезьян. Это гораздо сложнее сделать, поскольку мозг обезьян намного больше, чем мозг мышей, и ближе к проблемам, создаваемым человеческим мозгом. Новая работа в лаборатории Дэвидсон также сосредоточена на выяснении того, как доставлять сайленсинговые препараты только в те клетки, которые в этом нуждаются. Если бы мы могли доставлять эти препараты только в больные или подвергшиеся стрессу клетки, мы могли бы потенциально уменьшить побочные эффекты.
13:00 — Джефф: Отличная утренняя сессия! Следите за новостями о более захватывающих научных исследованиях сегодня позже.
14:00 — Эд: И мы вернулись с обеда, чтобы сообщить о дневных сессиях конференции Европейской сети по изучению болезни Хантингтона в Стокгольме.
14:00 — Эд: Выдающийся исследователь БГ Гилл Бейтс (Лондон, Великобритания) сообщает о работе, посвященной фрагментам, на которые хантингтин распадается в клетках. Хантингтин разрезается на различные фрагменты, каждый из которых обладает различными полезными или вредными свойствами. Белки, такие как хантингтин, также могут быть изготовлены в различных формах, например, путем расположения блоков Lego в разных порядках. Бейтс обнаруживает, что у животных с мутацией БГ есть странные формы хантингтина, где блоки 1 и 2 белка не соединены вместе (эти блоки называются «экзонами»).
14:26 — Эд: Эллен Ноллен (Гронинген, Нидерланды) работает в области болезни Паркинсона, где аномальные сгустки белка вызывают гибель клеток мозга. Накопление аномальных белковых сгустков называется агрегацией и наблюдается при многих заболеваниях, включая болезнь Хантингтона. При болезни Паркинсона сгустки состоят из белка под названием альфа-синуклеин. (При БГ они состоят из белка хантингтина). Ноллен говорит, что помощь клеткам в борьбе с аномальным накоплением белка может быть полезна при дегенеративных заболеваниях мозга, таких как болезнь Паркинсона и БГ. Ноллен изучает накопление альфа-синуклеина у червя под названием «C. elegans» — популярного червя среди ученых, потому что он быстро размножается! Выключая гены один за другим, они обнаружили несколько генов, которые предотвращали накопление альфа-синуклеина. Выключение одного гена под названием TDO предотвратило накопление белка и улучшило движение червей. Интересно, что TDO связан с ферментом KMO, который уже является потенциальной мишенью при болезни Хантингтона. Выключение гена TDO у червей с мутантным геном БГ защитило их от некоторых его вредных воздействий. TDO — это новая зацепка для исследований лечения болезни Хантингтона — всегда здорово, когда в конвейер поступает новая мишень.
14:49 — Джефф: Эрих Ванкер из Центра Макса Дельбрюка в Берлине предполагает, что существуют связи между различными «нейродегенеративными» заболеваниями, включая БГ, болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера. Эрих приложил много усилий, чтобы составить карту того, с какими другими белками сталкивается белок БГ, когда он занимается своими делами в клетке. Это помогает составить «карту» того, что может делать белок БГ. Аналогичные вопросы задавали другие исследователи, в том числе Уильям Янг из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, чья работа недавно была освещена HDBuzz. Вместо того, чтобы сосредотачиваться только на белке БГ, группа Ванкера систематически картирует все взаимодействия между белками, которые вызывают ряд заболеваний мозга. Все его данные открыто публикуются, что побуждает других исследователей искать своих собственных любимых партнеров по белкам.
14:51 — Эд: Эрих Ванкер (Берлин, Германия — W произносится как V) картирует, с какими другими белками сталкивается хантингтин в клетке. Эрих создает «нейросеть» — «карту» этих взаимодействий.
15:00 — Эд: Николас Перентос (Кембридж, Великобритания) рассказывает о недавно разработанной модели болезни Хантингтона на овцах. У овец большой мозг, они умны (несмотря на стереотипы) и за ними легко ухаживать — все это очень полезно при тестировании таких методов лечения, как генный сайленсинг. Для овец с БГ это только начало, но они хорошо формируются и изучаются очень внимательно.
«Препараты, снижающие уровень хантингтина, могут быть изготовлены из ДНК или связанной с ней «информационной» молекулы, РНК. Оба разрабатываются и тестируются».
15:08 — Джефф: Мы много времени говорим о мышах с БГ, но Николас Перентос обсуждает недавно разработанных овец с БГ! Зачем нам нужны овцы? Зачем нам вообще нужна модель овцы? В основном потому, что у них большой мозг, который анатомически больше похож на человеческий мозг, чем на мозг мыши. Это делает их удобными для тестирования методов лечения, которые требуют какой-то специальной доставки в мозг, например, инъекции.
15:17 — Джефф: Роберт Пачифичи, главный научный сотрудник CHDI, излагает доводы в пользу волнения. CHDI и другие группы усердно работают над новыми лекарствами, которые разрабатываются специально для БГ. Надеюсь, они будут более успешными, чем лекарства, которые до сих пор тестировались при БГ.
15:18 — Эд: Роберт Пачифичи (Фонд CHDI, США) представляет обширные усилия CHDI по разработке лекарств от болезни Хантингтона. Пачифичи удивляет аудиторию, имитируя Клинта Иствуда, разговаривая с пустым креслом о разработке лекарств от БГ.
15:22 — Джефф: Кто такие CHDI? Это некоммерческая компания по разработке лекарств. Они финансируются частным фондом, что означает, что им не нужно тратить время на сбор средств. Они сосредоточены исключительно на БГ. Они работают как «виртуальная» компания — 60 штатных сотрудников руководят исследованиями сотен людей в академических и коммерческих лабораториях по всему миру. По словам Пачифичи, быть некоммерческой организацией важно — «потому что у нас нет конкурентов, если кто-то уже работает над чем-то, мы можем просто обратиться и помочь им». По словам Пачифичи, обсервационные испытания, такие как PREDICT-HD и TRACK-HD, имеют решающее значение. Как он говорит — «нет ничего более важного для охотника за лекарствами, чем наблюдение, сделанное в популяции, которую вы хотите лечить».
15:30 — Эд: Дуг Макдональд из CHDI дает обзор работы CHDI по снижению уровня хантингтина. Многое происходит и быстро движется к клиническим испытаниям. Успехи и хорошие данные по безопасности от нескольких подходов — препарат на основе ДНК, вводимый в спинномозговую жидкость, и препарат РНК в мозг. Методы снижения уровня хантингтина, которые избирательно подавляют мутантную копию гена БГ, являются одними из подходов CHDI.
15:37 — Джефф: Ученый, который руководит усилиями CHDI по снижению уровня гена БГ, — это Дуг Макдональд. Он руководит проектами по разработке не 1, а 7 различных технологий, чтобы попытаться снизить уровень белка БГ, который вызывает заболевание.
15:45 — Эд: Андреа Карикасоле (Siena Biotech, Италия) рассказывает о препарате Siena селисистат, который тестируется по всей Европе — исследование PADDINGTON. Селисистат снижает активность фермента сиртуин-1 и направлен на то, чтобы помочь клеткам избавиться от мутантного белка хантингтина. К мутантному хантингтину добавляются «ацетильные» метки, которые говорят клетке избавиться от него. Фермент сиртуин-1 действует, чтобы уменьшить это полезное ацетилирование. Таким образом, ингибирование сиртуина-1 должно быть полезным для БГ. Исследование безопасности селисистата будет завершено в ближайшие несколько недель.
15:58 — Эд: Крис Шмидт (Pfizer) рассказывает об ингибировании ФДЭ — которое направлено на улучшение передачи сигналов между клетками при БГ. ФДЭ10 — это фермент, который удаляет сигнальные молекулы из нейронов после того, как они получают сигнал от другого нейрона, поэтому ингибирование ФДЭ10 должно увеличить активность этих связей (называемых синапсами) — которая менее эффективна при БГ. Pfizer разработала ингибитор ФДЭ-10А, который хорошо работает в лаборатории. Ингибитор ФДЭ10А носит запоминающееся название PF-2,545,920. Pfizer и CHDI сотрудничают для тестирования ингибитора ФДЭ10А в нескольких различных моделях болезни Хантингтона. Лечение ФДЭ10А в нейронах с болезнью Хантингтона улучшает их электрическое поведение. Pfizer: обнадеживающие ранние результаты для ингибитора ФДЭ10А в модели мыши с БГ. Далее Pfizer собирается провести исследование визуализации мозга, чтобы измерить уровни ФДЭ10 у субъектов с БГ, в рамках подготовки к испытанию.
16:10 — Эд: Здесь особенно интересны две вещи: (1) крупные фармацевтические компании инвестируют в разработку лекарств от БГ и 2) как быстро ФДЭ развилась в качестве мишени.
16:12 — Эд: Далее Фрэнк Грей из другого фармацевтического гиганта, GSK, рассказывает о другой программе ингибиторов ФДЭ для БГ. GSK сосредотачивается на ФДЭ4, которая также участвует в передаче сигналов в синапсах, связи между нейронами. Препарат GSK ингибирует ФДЭ4 и называется GSK356278. Звучно! Препарат GSK показывает преимущества при тестировании на нейронах, растущих в чашке — улучшения функций, важных для обучения. GSK первоначально разрабатывает свой препарат в качестве возможного лечения проблем с когнитивными функциями (мышлением) при болезни Хантингтона. Препарат-ингибитор ФДЭ4 уже был протестирован на добровольцах. Далее GSK нацелится на испытание на людях с БГ. С любым препаратом для мозга побочные эффекты являются возможной проблемой. Необходимо убедиться, что препарат безопасен и делает вещи лучше, а не хуже.
16:24 — Эд: Йозеф Приллер (Берлин, Германия): апатия является огромной проблемой при БГ — например, отказ выходить из дома, вставать с постели или общаться, но нет никаких методов лечения, которые помогают при апатии при болезни Хантингтона. Препарат под названием бупроприон («Веллбутрин») — который в основном назначают, чтобы помочь людям бросить курить — тестируется в качестве средства для лечения апатии при БГ. Испытание называется Action-HD. В нем будут использоваться клинические и функциональные МРТ-измерения для оценки успеха.
16:37 — Эд: Джули Стаут: Reach2HD — это название испытания PBT2, препарата, снижающего уровень меди, от Prana Biotech — Reach2HD сейчас набирает участников в США и Австралии.
16:39 — Джефф: Prana Biotechnology тестирует препарат под названием PBT2 в испытании совместно с Huntington Study Group — это испытание сейчас набирает участников!
16:40 — Эд: Какая насыщенная терапевтическая сессия! Мы также слышали об исследовании Prequel (коэнзим Q — результатов пока нет) и об обзоре исследований Huntexil / Pridopidine.
17:55 — Эд: Мэтт Эллисон сообщает об успехе HDYO, Молодежной организации по борьбе с болезнью Хантингтона — молодые люди занимают позицию.
