Новости с Конференции по проблемам терапии БГ — 2012: день второй
Наш обзор второго дня работы Конференции по проблемам терапии болезни Гентингтона
Второй выпуск наших ежедневных обзоров с Конференции по проблемам терапии болезни Гентингтона в Палм-Спрингс, Калифорния. Второй день был посвящён проблеме подавления экспрессии гена. Вы можете отправлять свои вопросы, комментарии и пожелания через Twitter (@HDBuzzFeed) или электронную почту (palmsprings@hdbuzz.net).
Среда, 29 февраля 2012 года
9:03 — Новости с Конференции по проблемам терапии БГ: сегодняшнее утро было посвящено обсуждению подавления экспрессии гена — очень привлекательной потенциальной методики лечения. Следите за обновлениями!
Image credit: Open Street Map
9:35 — Бэверли Дэвидсон (Beverly Davidson), Университет Айовы: «Подавления экспрессии мутантного гена БГ у мышей показало свои очевидные преимущества, однако, нам необходимо иметь ввиду возможное непредвиденное токсическое действие препаратов»
9:45 — Дэвидсон является автором одной из трёх недавних работ, показывающих безопасность применения подавления экспрессии гена на приматах — это ключевой этап на пути к проведению клинических исследований на людях
9:49 — Исследовательская группа под руководством Дэвидсона в настоящее время работает над новым подавляющим экспрессию гена препаратом, действие которого направлено в большей степени на мутантную копию гена, нежели на «здоровую».
9:50 — Селективное воздействие на мутантный аллель гена может быть более безопасным подходом, однако создание такой методики вызывает много проблем. В настоящее время разрабатываются оба способа.
10:06 — Фрэнк Беннетт (Frank Bennett) (компания Isis Pharmaceuticals) использует для подавления экспрессии гена ДНК-подобные молекулы — антисмысловые олигонуклеотиды (АСО)
10:07 — Беннетт: «Нам крайне повезло — похоже, что экспрессия гена гентингтина подавляется относительно легко по сравнению с другими генами»
10:10 — Беннетт: «АСО проникают в клетки лучше, чем препараты интерферирующих РНК. Вполне возможно, что таким образом удастся избежать проведения пациентам хирургических вмешательств на головном мозге».
10:13 — Компания Беннетта Isis pharmaceuticals имеет большой опыт в вопросе подавления экспрессии гена — более 2000 пациентов, страдающих другими заболеваниями, получали лечение созданными ей препаратами
10:17 — Беннетт: «При тестировании на двух разных мышиных моделях БГ введение препаратов АСО приводило к улучшениям в координаторной и когнитивной сферах»
10:19 — Беннетт: «У приматов введения АСО-препаратов в цереброспинальную жидкость было достаточно для того, чтобы лекарство распределилось в большом объёме вещества головного мозга»
10:22 — Беннетт: «Даже однократное введение подавляющих экспрессию гена АСО может привести к лечебному эффекту. Однако доставка препарата к глубинным структурам головного мозга остаётся проблемой»
10:25 — Беннетт: «У многих людей две копии гена гентингтина различаются не только количеством ЦАГ-повторов, но также и другими участками генетического кода. Эти участки могут быть использованы как ориентиры для создания препаратов, избирательно блокирующих только мутантный ген».
11:04 — Стив Жанг (Steve Zhang), компания Sangamo BioSciences: «Цинк-пальцевые белки могут образовывать связи со специфическими последовательностями молекулы ДНК, что создаёт предпосылки к возможности направленного изменения генов»
11:07 — Для всех, кому интересны подробности, на веб-сайте скоро будут опубликованы видео-записи обсуждений с конференции; мы также работаем над написанием итоговой статьи по конференции
11:10 — Жанг: «Цинк-пальцевые белки могут также быть использованы в модифицировании стволовых клеток при изучении типовых патологических процессов в клетках человека»
«У многих людей две копии гена гентингтина различаются не только количеством ЦАГ-повторов, но также и другими участками генетического кода. Эти участки могут быть использованы как ориентиры для создания препаратов, избирательно блокирующих только мутантный ген.»
11:18 — Жанг: «Компания Sangamo добилась успехов в излечении гемофилии на мышиных моделях с использованием направленного изменения генома»
11:19 — Жанг: «Одной из методик подавления экспрессии гена может быть использование цинк-пальцевых белков, которые имеют свойство включать и выключать гены»
11:20 — Жанг: «Мы также можем попробовать включить полезные для нас гены, заставив тем самым головной мозг продуцировать больше защитных химических веществ»
11:25 — Жанг: «Уже скоро начнётся клиническое испытание препарата на основе цинк-пальцевых белков в лечении болезни Паркинсона, заставляющего головной мозг продуцировать глиальный нейротрофический фактор, который обладает защитными свойствами»
11:26 — В настоящее время Sangamo принимает участие в исследованиях по болезни Гентингтона.
11:29 — Жанг: «В настоящее время в стратегию Sangamo входят исследования по уменьшению синтеза гентингтина с использованием специально синтезированных цинк-пальцевых препаратов»
11:36 — Жанг: «Эта компания также работает над созданием цинк-пальцевых препаратов, которые бы оказывали своё действие только на копию гена гентингтина с увеличенным числом ЦАГ-повторов»
11:53 — Билл Кэммерер (Bill Kaemmerer), компания Medtronic: «Для проведения новых клинических испытаний препаратов, подавляющих экспрессию гена, нам необходимо определить комплекс биомаркёров — показателей безопасности и эффективности лечения»
12:02 — Кэммерер: «При проведении ранних клинических испытаний препаратов интерферирующих РНК будет использоваться комплекс обследований, включающий МРТ-исследование, биохимическое исследование спинномозговой жидкости и клиническое обследование пациента»
12:07 — Кэммерер входит в состав исследовательской группы, работающей над испытанием на приматах препаратов, подавляющих экспрессию гена гентингтина
12:37 — Нэйл Аронин (Neil Aronin) с медицинского факультета Массачусетского университета со своей командой занимается детальным изучением механизмов действия интерферирующих РНК, подавляющих экспрессию гена, с целью разработки качественного лекарственного препарата
12:46 — Аронин и его исследовательская группа отрабатывают на овцах нейрохирургические методики, потребующиеся в дальнейшем для проведения клинических испытаний подавляющих экспрессию гена препаратов на людях
Итоги дня
В разработке находится одновременно несколько различных подходов к подавлению экспрессии гена гентингтина, функционирование которого является первопричиной всех нарушений при БГ. Конечно, остаются еще некоторые нерешённые проблемы, однако, основные трудности, которые возникали в процессе работы над лекарственными препаратами, уже решены. Планируется проведение нескольких клинических испытаний с участием пациентов с БГ, которые стартуют уже, скорее всего, в течение ближайших месяцев, а не лет. Ставки высоки, но они стоят того.
Читайте также
- Наша недавняя статья по исследованиям безопасности препаратов, подавляющих экспрессию гена, на обезьянах, в том числе по результатам работы Бэверли Дэвидсона
- Наш обзор первого дня работы Мирового конгресса в Мельбурне, включая интервью с Фрэнком Беннеттом касательно разработок его компании по подавлению экспрессии гена
- Наша статья о возможности направленного изменения генома с использованием цинк-пальцевых белков
- Наша статья по исследованию безопасности применения препаратов, подавляющих экспрессию гена гентингтина, на приматах, которое проводилось с участием Билла Кэммерера
For more information about our disclosure policy see our FAQ…
