Обновления с конференции HD Therapeutics Conference 2012: День 2

Наш второй ежедневный отчет с ежегодной конференции Huntington’s Disease Therapeutics Conference в Палм-Спрингс, Калифорния. Сессии второго дня были посвящены подавлению генов. Вы можете написать в Твиттере @HDBuzzFeed или по электронной почте palmsprings@hdbuzz.net со своими вопросами, комментариями и запросами.

Среда, 29 февраля 2012 г.

9:03 — Обновление конференции HD Therapeutics: Сегодня утром основное внимание уделяется подавлению генов — очень перспективной потенциальной терапии. Оставайтесь с нами!

9:35 — Беверли Дэвидсон (Университет Айовы): подавление мутантного гена HD у мышей имеет явные преимущества, но нам необходимо учитывать любые непреднамеренные токсические эффекты

9:45 — Дэвидсон стоит за одной из трех недавних статей, показывающих безопасность подавления гена хантингтина у приматов — ключевой шаг к испытаниям на людях

9:49 — Команда Дэвидсон сейчас работает над новыми препаратами для подавления генов, которые подавляют мутантную копию гена больше, чем «здоровую» копию.

9:50 — Нацеливание на мутантный ген избирательно может быть безопаснее, но это более сложная задача. Над обоими подходами ведется работа.

10:06 — Фрэнк Беннетт (Isis Pharmaceuticals) использует немного другие ДНК-подобные молекулы, называемые ASO, для подавления гена хантингтина

10:07 — Беннетт: Хантингтин, кажется, относительно легко подавить по сравнению с другими генами — счастливая случайность!

10:00 — Препараты ASO Беннетта лучше всасываются в клетки, чем препараты РНК-интерференции. Возможно, это облегчит доступ к пациентам — без операции на головном мозге?

10:13 — Компания Беннетта Isis pharmaceuticals имеет опыт в подавлении генов — более 2000 пациентов с другими заболеваниями получили их препараты

10:17 — Беннетт: при тестировании на 2 различных моделях мышей с HD препараты ASO для подавления генов улучшили координацию и когнитивные функции

10:19 — Беннетт: инфузии ASO в жидкость у основания позвоночника у приматов достаточно, чтобы доставить препарат в большие области мозга

10:22 — Беннетт: даже однократных инъекций ASO для подавления генов может быть достаточно для лечения мозга. Но до глубоких областей мозга труднее добраться

10:25 — Беннетт: у многих людей есть небольшие различия в написании, помимо расширенного CAG, между 2 копиями гена хантингтина. Эти различия можно использовать для разработки препаратов, которые подавляют только мутантный ген.

11:04 — Стив Чжан (Sangamo BioSciences): «Цинковые пальцы» могут связываться со специфическими последовательностями ДНК, что повышает возможность «редактирования» наших генов

11:07 — Для тех, кто хочет получить более подробную информацию, видеозаписи выступлений скоро будут доступны в Интернете, и мы также пишем статью с кратким изложением

11:00 — Чжан: другие применения цинковых пальцев включают разработку стволовых клеток для изучения общих заболеваний в клетках человека

11:18 — Компания Чжана Sangamo успешно вылечила гемофилию на модели мыши с использованием «редактирования генома»

11:19 — Чжан: Цинковые пальцы также можно использовать для включения и выключения генов, что является еще одним возможным подходом к подавлению генов

11:20 — Чжан: мы также можем попытаться включить полезные гены, чтобы мозг производил больше защитных химических веществ

11:25 — Чжан: препарат на основе цинковых пальцев, который заставляет мозг вырабатывать защитное химическое вещество GDNF, вот-вот начнет испытания при болезни Паркинсона

11:26 — Sangamo сейчас участвует в исследованиях болезни Хантингтона.

11:29 — Чжан: Текущая стратегия Sangamo заключается в том, чтобы попытаться уменьшить выработку хантингтина с помощью специально разработанного препарата на основе цинковых пальцев

11:36 — Чжан: они также работают над препаратом для подавления генов на основе цинковых пальцев, который работает только на генах хантингтина с расширенными повторами CAG

11:53 — Билл Кеммерер (Medtronic): Чтобы новые испытания по подавлению генов состоялись, нам нужны «биомаркеры» — тесты безопасности и измерения, которые покажут нам, работает ли это

12:02 — Кеммерер: Комбинация МРТ, химических веществ спинномозговой жидкости и клинических измерений будет использоваться для ранних испытаний подавления генов РНК-интерференции

12:07 — Кеммерер является частью команды, стоящей за другим недавним испытанием безопасности на приматах подавления гена хантингтина

12:37 — Нил Аронин (Медицинская школа Массачусетского университета) и его команда пытаются понять, как один подход к подавлению генов, РНК-интерференция, работает в мельчайших деталях, чтобы разрабатывать хорошие препараты

12:46 — Аронин и его команда используют овец для отработки нейрохирургических методов, необходимых для испытаний подавления генов на людях

Выводы на закате

Разрабатывается несколько различных стратегий параллельно, чтобы «подавить» ген хантингтина, который является основной причиной всех проблем при БГ. Есть несколько шероховатостей, которые нужно сгладить, но в основном пока каждый подход преодолел все препятствия, с которыми сталкивался. Планируется несколько клинических испытаний с участием пациентов с БГ, все они направлены на быстрое начало — в течение нескольких месяцев, а не лет. Ставки высоки, но это действительно захватывающее время.

Подробнее

• Напишите нам по адресу palmsprings@hdbuzz.net
• @HDBuzzFeed в Twitter
• CHDI Foundation, некоммерческая организация, стоящая за конференцией Therapeutics Conference
• Наша статья о недавних испытаниях безопасности подавления генов на обезьянах, включая результаты Беверли Дэвидсон
• В наш первый день освещения Всемирного конгресса в Мельбурне вошло интервью с Фрэнком Беннеттом о подходе его компании к подавлению генов
• Наша статья о редактировании генома с помощью цинковых пальцев
• Наша статья об испытании безопасности на приматах подавления гена хантингтина, в котором участвовал Билл Кеммерер