Ed WildПубликация Professor Ed Wild Под редакцией Dr Jeff Carroll Перевод Dr Yury Seliverstov

Второй выпуск наших ежедневных обзоров с Конференции по проблемам терапии болезни Гентингтона в Палм-Спрингс, Калифорния. Второй день был посвящён проблеме подавления экспрессии гена. Вы можете отправлять свои вопросы, комментарии и пожелания через Twitter (@HDBuzzFeed) или электронную почту (palmsprings@hdbuzz.net).

Среда, 29 февраля 2012 года

9:03 - Новости с Конференции по проблемам терапии БГ: сегодняшнее утро было посвящено обсуждению подавления экспрессии гена - очень привлекательной потенциальной методики лечения. Следите за обновлениями!

Конференция по проблемам терапии болезни Гентингтона проводится в Палм-Спрингс, Калифорния
Конференция по проблемам терапии болезни Гентингтона проводится в Палм-Спрингс, Калифорния
Изображение предоставлено: Open Street Map

9:35 - Бэверли Дэвидсон (Beverly Davidson), Университет Айовы: “Подавления экспрессии мутантного гена БГ у мышей показало свои очевидные преимущества, однако, нам необходимо иметь ввиду возможное непредвиденное токсическое действие препаратов”

9:45 - Дэвидсон является автором одной из трёх недавних работ, показывающих безопасность применения подавления экспрессии гена на приматах - это ключевой этап на пути к проведению клинических исследований на людях

9:49 - Исследовательская группа под руководством Дэвидсона в настоящее время работает над новым подавляющим экспрессию гена препаратом, действие которого направлено в большей степени на мутантную копию гена, нежели на “здоровую”.

9:50 - Селективное воздействие на мутантный аллель гена может быть более безопасным подходом, однако создание такой методики вызывает много проблем. В настоящее время разрабатываются оба способа.

10:06 - Фрэнк Беннетт (Frank Bennett) (компания Isis Pharmaceuticals) использует для подавления экспрессии гена ДНК-подобные молекулы - антисмысловые олигонуклеотиды (АСО)

10:07 - Беннетт: “Нам крайне повезло - похоже, что экспрессия гена гентингтина подавляется относительно легко по сравнению с другими генами”

10:10 - Беннетт: “АСО проникают в клетки лучше, чем препараты интерферирующих РНК. Вполне возможно, что таким образом удастся избежать проведения пациентам хирургических вмешательств на головном мозге”.

10:13 - Компания Беннетта Isis pharmaceuticals имеет большой опыт в вопросе подавления экспрессии гена - более 2000 пациентов, страдающих другими заболеваниями, получали лечение созданными ей препаратами

10:17 - Беннетт: “При тестировании на двух разных мышиных моделях БГ введение препаратов АСО приводило к улучшениям в координаторной и когнитивной сферах”

10:19 - Беннетт: “У приматов введения АСО-препаратов в цереброспинальную жидкость было достаточно для того, чтобы лекарство распределилось в большом объёме вещества головного мозга”

10:22 - Беннетт: “Даже однократное введение подавляющих экспрессию гена АСО может привести к лечебному эффекту. Однако доставка препарата к глубинным структурам головного мозга остаётся проблемой”

10:25 - Беннетт: “У многих людей две копии гена гентингтина различаются не только количеством ЦАГ-повторов, но также и другими участками генетического кода. Эти участки могут быть использованы как ориентиры для создания препаратов, избирательно блокирующих только мутантный ген”.

11:04 - Стив Жанг (Steve Zhang), компания Sangamo BioSciences: “Цинк-пальцевые белки могут образовывать связи со специфическими последовательностями молекулы ДНК, что создаёт предпосылки к возможности направленного изменения генов”

11:07 - Для всех, кому интересны подробности, на веб-сайте скоро будут опубликованы видео-записи обсуждений с конференции; мы также работаем над написанием итоговой статьи по конференции

11:10 - Жанг: “Цинк-пальцевые белки могут также быть использованы в модифицировании стволовых клеток при изучении типовых патологических процессов в клетках человека”

«У многих людей две копии гена гентингтина различаются не только количеством ЦАГ-повторов, но также и другими участками генетического кода. Эти участки могут быть использованы как ориентиры для создания препаратов, избирательно блокирующих только мутантный ген. »

11:18 - Жанг: “Компания Sangamo добилась успехов в излечении гемофилии на мышиных моделях с использованием направленного изменения генома”

11:19 - Жанг: “Одной из методик подавления экспрессии гена может быть использование цинк-пальцевых белков, которые имеют свойство включать и выключать гены”

11:20 - Жанг: “Мы также можем попробовать включить полезные для нас гены, заставив тем самым головной мозг продуцировать больше защитных химических веществ”

11:25 - Жанг: “Уже скоро начнётся клиническое испытание препарата на основе цинк-пальцевых белков в лечении болезни Паркинсона, заставляющего головной мозг продуцировать глиальный нейротрофический фактор, который обладает защитными свойствами”

11:26 - В настоящее время Sangamo принимает участие в исследованиях по болезни Гентингтона.

11:29 - Жанг: “В настоящее время в стратегию Sangamo входят исследования по уменьшению синтеза гентингтина с использованием специально синтезированных цинк-пальцевых препаратов”

11:36 - Жанг: “Эта компания также работает над созданием цинк-пальцевых препаратов, которые бы оказывали своё действие только на копию гена гентингтина с увеличенным числом ЦАГ-повторов”

11:53 - Билл Кэммерер (Bill Kaemmerer), компания Medtronic: “Для проведения новых клинических испытаний препаратов, подавляющих экспрессию гена, нам необходимо определить комплекс биомаркёров - показателей безопасности и эффективности лечения”

12:02 - Кэммерер: “При проведении ранних клинических испытаний препаратов интерферирующих РНК будет использоваться комплекс обследований, включающий МРТ-исследование, биохимическое исследование спинномозговой жидкости и клиническое обследование пациента”

12:07 - Кэммерер входит в состав исследовательской группы, работающей над испытанием на приматах препаратов, подавляющих экспрессию гена гентингтина

12:37 - Нэйл Аронин (Neil Aronin) с медицинского факультета Массачусетского университета со своей командой занимается детальным изучением механизмов действия интерферирующих РНК, подавляющих экспрессию гена, с целью разработки качественного лекарственного препарата

12:46 - Аронин и его исследовательская группа отрабатывают на овцах нейрохирургические методики, потребующиеся в дальнейшем для проведения клинических испытаний подавляющих экспрессию гена препаратов на людях

Итоги дня

В разработке находится одновременно несколько различных подходов к подавлению экспрессии гена гентингтина, функционирование которого является первопричиной всех нарушений при БГ. Конечно, остаются еще некоторые нерешённые проблемы, однако, основные трудности, которые возникали в процессе работы над лекарственными препаратами, уже решены. Планируется проведение нескольких клинических испытаний с участием пациентов с БГ, которые стартуют уже, скорее всего, в течение ближайших месяцев, а не лет. Ставки высоки, но они стоят того.

Расходы по регистрационным взносам доктора Уайлда и доктора Кэролла за участие в Конференции по проблемам терапии БГ были любезно покрыты CHDI Inc., спонсором конференции, однако, посещение ими конференции осуществляется при поддержке HDBuzz и Европейской сети по БГ из фондов, независимых от CHDI. CHDI не имеет никакого отношения к написанию статей на HDBuzz по работе конференции. Для получения более подробной информации о политике распространения информации перейдите в наш раздел ЧаВо...



Пожертвовать

Пожалуйста, подумайте о пожертвовании, если вы цените услуги, которые предоставляет HDBuzz. Мы хотим, чтобы HDBuzz был устойчивым, чтобы мы могли продолжать предоставлять непредвзятую научную информацию сообществу HD.

Благодаря вашей поддержке мы сможем обеспечить непрерывность наших услуг. От вас ничего не ждут, но все ценят и поддерживают то, что мы делаем в HDBuzz. Пожалуйста, подумайте, что вы можете сделать. Подробности...